文档介绍：关于肿瘤侵袭转移
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恶性肿瘤为什么会侵袭与转移？
过程中有无标记？
能否预防？
问题解答最终将是从肿瘤转移的分子机制中寻找。瘤细胞侵袭转移的过程是瘤细胞与宿主细胞之间相互作用的连的质粒转染高侵袭性的癌细胞，可使其侵袭性消失。因此认为E-Cad是一种抑制侵袭转移的因子。
然而并非所有肿瘤的转移都与E-Cad表达呈负相关。Gunji N等报道E-Cad表达与原发性胰腺癌肝转移不存在显著关系。
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2、瘤细胞表面电荷增加
瘤细胞表面电荷增加时瘤细胞间的排斥力增大，促使瘤细胞从瘤体上脱落。瘤细胞表面电荷大小可以通过电泳速度表现出来。细胞电泳率的大小与转移呈负相关。所以细胞电泳速度被认为是筛选不同浸润和转移潜能瘤细胞的初筛标记。
此外溶解性酶的释放，细胞间隙压力的增加，也有利于瘤细胞从瘤体上脱落下来。
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第二节 瘤细胞异质型粘附的增加
异质型（heterotypic）粘附是指瘤细胞与宿主细胞，或宿主基质的粘附。瘤细胞脱离瘤体，浸润到基底膜或穿过基底膜遭遇宿主基质和宿主细胞，这一过程就是异质型粘附的过程。这一过程有利于瘤细胞穿过基质、基底膜的血管壁，有利于瘤细胞在血管内聚积。
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（一）整合素（Integrin）
是一组介导异质粘附的细胞粘附分子。
整合素：由α/β亚单位通过非共价键相连的异二聚体，是一类细胞表面糖蛋白，现已发现18种α亚单位和11种β亚单位，可形成20多种整合素。
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整合素配体：Ⅰ型、Ⅳ型胶原、LN、FN、Vitronectin 、endotoxin、ICAM-1、VCAM-1。
整合素与相邻细胞上或ECM中相应配体相结合，参与细胞信号传导及细胞骨架改变。在细胞生长、分化、形成连接和维持极性等方面起重要作用。
在肿瘤转移中研究整合素：
表达增加或新增
表达减少或消失
表达构型的改变
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整合素及配体在APC/靶细胞上的对应关系
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根据作用方式分三类：
介导细胞与ECM的粘附反应：α4/β1、α5/β1、αV/β1均可与FN相结合；αV/β3、αV/β5可与LN相结合，αV/β3还可与纤维蛋白原结合
介导细胞-细胞间粘附反应：αL/β2（LFA-1）的配体是ICAM-1，αM/β2（MAC-1）的配体是ICAM-1、C3bi、Endotoxin; α4/β1的配体是VCAM-1。
既介导细胞-细胞又介导细胞-ECM的粘附反应：VLA-4及αM/β2。
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在整合素配体中多含有RGD（精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸）序列，这一序列是整合素的结合位点。含有RGD序列的多肽具有抑制细胞-细胞外蛋白（如FN、LN）的粘附反应，并具有抑制肿瘤细胞转移的作用。
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桩蛋白
踝蛋白
纽蛋白
纽蛋白（黏着斑蛋白、联结蛋白 ）： 连接肌动蛋白与质膜
踝蛋白： 膜下的一种细胞骨架蛋白
桩蛋白
聚焦粘附激酶（FAK） 引起细胞膜磷脂酰肌醇代谢，将细胞外信号转导到胞质核糖体合成基因转录所需的蛋白质。
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TNF-α刺激促进整合素介导下的粘附
透明质酸
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整合素分子结构或表达水平的改变与肿瘤细胞浸润转移行为密切相关。并且在各种不同的瘤细胞中表达频率不同，如：
α4β1、α1β1、α2Bβ3主要在黑色素瘤中表达；浸润性黑色素细胞瘤β3亚单位表达上升；在黑色素细胞生长过程中VLA-4整合素增加，α6亚单位表达下降。
N胶质细胞瘤、恶性星形细胞瘤的VN-R、αv/β3表达增加。当N母细胞瘤有αv/β3、α4/β1、α6/β4表达而无N-myc原癌基因表达时肿瘤预后较好。
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上皮性肿瘤的整合素表达也有异质性，分化差的肿瘤中一些整合素亚单位（尤其是胶原、LN结合亚单位α2、α3、α6）表达下降。在许多研究中发现基底膜完整性与整合素表达之间存在一定关系，浸润性肿瘤基底膜缺乏完整性，与基底膜结合的整合素（如α6）趋于不表达；胶原的α2/β1在正常乳腺细胞中有较强表达，而在浸润性乳腺癌中表达明显下降 。α5β1主要在乳腺癌和小细胞肺癌中表达。α6β主要在结肠癌中表达。
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（二）LN受体（LN—R）
瘤细胞只有通过基底膜