文档介绍：抗菌药物简介
王衍栋
内容组成
1抗菌药物概论
2内酰胺类抗生素
3大环内酯类、林可霉素类及万古霉素类
4氨基糖苷类抗生素
5四环素类及氯霉素类
6人工合成抗菌药
7延伸
一、抗菌药物概论
抗微生物药:用于治疗病原微生物所致感染性疾病的药物。
包括:1抗菌药物
2抗真菌药
3抗病毒药
化学治疗:对所有病原体,包括微生物、寄生虫、甚至肿瘤细胞所致疾病的药物治疗。
化疗药物发展史
古希腊人用雄蕨作为肠道驱虫药,古印度用大风子治疗麻风病,我国用豆腐霉治疗疖、痈,16世纪水银被用于治疗梅毒,17世纪金鸡树皮用于治疗疟疾。
1935年德国学者Domagk首先报道红色染料百浪多息对链球菌感染的小鼠有保护作用。法国Trefouls证明其抗菌效果,让其成为第一个抗细菌感染的特效药被介绍于临床。
1940年Florey和Chain继Fleming(1929)发现了青霉菌培养液的抗菌作用后,提炼青霉素结晶成功,开创了抗生素的“黄金年代”。
20世纪60年代以来,半合成抗生素的研究成为热门,其中以内酰胺类通过改造,获得第二、三、四代头孢最为显著。70年代以后的喹诺酮类和80年代的大环内酯类类的出现,使抗生素治疗进入了新的时代。
常用术语
抗菌谱:抗菌药物的抗菌范围。
抑菌药:具有抑制细菌生长繁殖而无杀灭细菌作用的抗菌药。如:四环素类,红霉素类,磺胺类
杀菌药:不但有抑制细菌生长,繁殖的作用而且杀灭细菌作用的抗菌药物。如青霉素类,头孢菌素类,氨基糖苷类
最低抑菌浓度(MIC):测定抗菌药物抗菌活性大小的指标。指在体外培养细菌18-24h后能抑制培养基内病原菌生长的最低药物浓度。
最低杀菌浓度(MBC):%的最低药物浓度。
抗菌药物的作用机制
抗菌药物的作用机制主要是通过干扰病原体的生化代谢过程,影响其结构和功能,使其失去正常生长繁殖的能力而达到或杀灭病原体的作用。
1抑制细菌细胞壁的合成。细菌细胞壁位于细胞质膜之外,是人体细胞不具有的。革兰氏阳性菌细胞壁坚厚,革兰氏阴性菌细胞壁比较薄。比如青霉素类,头孢菌素类,磷霉素,环丝氨酸,万古霉素,杆菌肽
2改变细胞质膜的通透性。比如多肽类抗生素多粘菌素E,抗真菌药物制霉菌素和两性霉素B
抗菌药物的作用机制
3抑制蛋白质的合成。细菌核糖体的沉降系数为70s,可解离为50s和30s两个亚基,而人体细胞核糖体的沉降系数为80s,可解离为60s和40s两个亚基。比如:氨基糖苷类,四环素类
4影响核酸代谢。比如:喹诺酮类,利福平,抗病毒药物阿糖腺苷、更昔洛韦
5影响叶酸代谢。细菌不能利用环境中的叶酸,而必须利用对氨苯甲酸和二氢蝶啶在二氢叶酸合成酶的作用下合成二氢叶酸,再经二氢叶酸还原酶的作用形成四氢叶酸。比如:磺胺类,甲氧苄啶,抗结核药对氨基水杨酸
细菌耐药性
细菌耐药性又称抗药性,是细菌对抗生素不敏感的现象。
耐药的机制:
1产生灭活抗菌药物的酶(1)内酰胺酶由染色体或质粒介导(2)氨基糖苷类抗生素钝化酶(3)其他酶类,比如氯霉素乙酰转移酶,酯酶,核苷转移酶
2抗菌药物作用靶位改变(1)改变结合部位的靶蛋白(2)产生新的靶蛋白结合(3)靶蛋白数量增加
3改变细菌外膜通透性
4影响主动流出系统
抗菌药物合理应用原则
1尽早确定病原菌,应尽早从患者的感染部位、血液、痰液等取样培养分离致病菌,并对其进行体外抗菌药物敏感试验
2按适应症选药。(1)选药时,还应考虑患者的全身状况和肝肾功能的状态(2)病毒感染,抗菌药物对病毒,支原体,衣原体等通常是无治疗作用的
3抗菌药物的预防使用。预防使用抗菌药物的目的是为了防止细菌可能引起的感染,目前占了抗菌药物使用量的30%-40%。(1)进行口腔、上呼吸道、尿道、以及心脏手术前(2)用于战伤、复合外伤、闭塞性脉管炎患者截肢手术后(3)胃肠道,胸腹部手术后用药1-3天
二、内酰胺类抗生素
内酰胺类抗生素是临床上最常用的抗菌药物。他们的化学结构中均含内酰胺环,最为常用的是青霉素类和头孢菌素类,还有部分非典型的如碳青霉烯类,头霉素类,氧头孢烯类
共同作用机制是抑制细菌细胞壁的肽聚糖合成
共同特点是除了对革兰氏阳性菌、阴性菌有作用外,还对部分厌氧菌有作用,具有抗菌活性强、毒性低、适应症及临床疗效好等优点。