文档介绍：程序性细胞死亡与细胞衰老PPT课件
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Caspase
◆Caspase：是一组存在于细胞质中具有类似结构的蛋白酶，活性位点均包含半胱氨酸残基，裂解靶蛋白位点是天冬氨酸残基后的肽键，因此称为天冬氨酸特异性的半胱氨酸蛋白水解酶ase-3,-7
XIAP(BIRC4)
Caspase-3,-7,-9
Survivin(BIRC5)
Caspase-3,-7
Livin(BIRC7)
Caspase-3,-7,-9
ILP-2(BIRC8)
Caspase-9
c-FLIP(I-FLICE)
Caspase-8,-10
ARC
Caspase-2,-8
BAR
Caspase-8
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细胞坏死（necrosis）
◆ 细胞坏死是细胞区别于细胞凋亡的另一种典型的细胞死亡方式，当细胞受到意外损伤或严重的病理性刺激的情况下细胞发生坏死；细胞内ATP下降到无法维持细胞存活的水平，坏死细胞的细胞质出现空泡，细胞质膜破损，细胞内含物释放到胞外，引起炎症。细胞坏死过程染色体不发生凝集，不产生有规律的200bp的DNA片段。
◆细胞坏死可能是细胞“程序性死亡”的另一种形式，推测的原因是DNA损伤的积累导致DNA修复蛋白：多聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶{PARP}被活化，使得细胞核内NAP+大量减少，导致糖酵解被抑制，ATP水平下降。
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细胞自噬（autophagy）
◆正常的动物细胞为了维持细胞内环境的动态平衡，需要不断地降解功能失常的或不需要的细胞结构，如各种蛋白质、细胞器以及各种细胞组分：
▲寿命短的蛋白质通过泛素-蛋白酶体系降解；
▲寿命较长的细胞结构及蛋白质通过细胞自噬途径。
◆细胞自噬参与了细胞死亡的过程，是与细胞凋亡不同的另一种程序性死亡方式。线虫幼虫在营养不良时会通过细胞自噬降解自身的部分细胞维持个体存活。细胞自噬不需要吞噬细胞就能自我销毁，可能是细胞凋亡的补充途径。
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细胞衰老(cellular aging或cell senescence)
●细胞衰老的概念及特征
●细胞衰老的分子机制
●细胞衰老与个体衰老和癌症的关系
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细胞衰老的概念及特征
●概念：关于细胞增殖能力和寿命是有限的观点。细胞，至少是培养的二倍体细胞，不是不死的，而是有一定的寿命；它们的增殖能力不是无限的，而是有一定的界限，这就是 Hayflick界限
●细胞衰老过程形态结构方面的变化
◆细胞核的变化：体外培养的二倍体细胞，细胞核随着细胞分裂次数的增加不断增大，细胞核的核膜内折（invagination）、染色质固缩化。
◆内质网的变化：衰老动物内质网成分弥散性地分散于核周胞质中，粗面内质网的总量减少了。
◆线粒体的变化：细胞中线粒体的数量随龄减少，而其体积则随龄增大。
◆致密体的生成：衰老的动物细胞致密体积累，由溶酶体或线粒体转化而来。
◆膜系统的变化：衰老的细胞，其膜的流动性降低、韧性减小，衰老细胞间隙连接减少。
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细胞来源
人胚肺成纤维细胞
中年人成
纤维细胞
老年人成
纤维细胞
可增殖
代数
40-60
20
2-4
不同年龄来源的人成纤维细胞的增殖代数
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细胞衰老的分子机制
●复制衰老的机制：端粒酶的发现证实端粒长度与衰老有着密切的关系，端粒被认为是细胞的“分子时钟”。pRb蛋白与转录因子E2F家族结合阻抑其活性，E2F负责转录G1/S期转换以及DNA复制过程中的基因，E2F被pRb封闭；CDK磷酸化pRb细胞可进入S期；如果CDK活化被抑制，细胞停留在G1期，阻断细胞周期正常运行，引发复制型细胞衰老。CDK抑制因子（p16和p21）引起衰老。
●胁迫诱导的早熟性衰老：代谢过程中产生的活性氧基团或分子（ROS--- O2-，OH-，H2O2），引发的氧化性损伤的积累，最终导致衰老。
●单细胞与衰老: 酵母染色体外环型rDNA（ERC）的积累， ERC集中在母细胞，不进入子细胞，导致母细胞ERC积累而衰老。
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细胞色素c诱导的凋亡细胞DNA电泳图
1．细胞色素c诱导0 h
2．细胞色素c诱导1 h
3．细胞色素c诱导2 h
4．细胞色素c诱导3 h
5．细胞色素c诱导4 h
6．阴性对照
7．Marker
（自赵允、翟中和）
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a 正常T细胞杂交瘤细胞 b 凋亡细胞(扫描电镜) c 凋亡细胞(透射电镜)
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caspase 超家