文档介绍：外周神经系统药物 (3)
本讲稿第一页，共一百四十二页
重点药物
溴新斯的明 ***贝胆碱 阿托品 阿曲库铵 肾上腺素 ***苯那敏 普鲁卡因 利多卡因
普萘洛尔 硝苯地平 ***碘*** 卡托普利 ***沙坦 ***甘油 洛伐他丁
西米替丁 雷尼讲稿第十三页，共一百四十二页
（2）以乙酰胆碱为先导化合物,进行构效关系的研究:
本讲稿第十四页，共一百四十二页
乙酰胆碱的结构修饰
季***盐
乙酰氧基
亚乙基桥
季***盐：与内在活性和与受体的亲和力有关
三乙基：则呈现抗胆碱作用
亚乙基桥：
“五原子规则”，即在季铵氮原子和乙酰基末端氢原子之间，以不超过五个原子的距离（H－C－C－O－C－C－N），才能获得最大拟胆碱活性
乙酰氧基：易于水解－增加位阻，活性增加，
氨甲酰基，氨基给电子，对羰基碳的亲电性降低
Bethanechol Chloride
本讲稿第十五页，共一百四十二页
***化2-[(氨基甲酰）氧基〕-N,N,N-三***-1-丙***
性质：
1. S（+）＞R（-）
***贝胆碱 （ Bethanechol Chloride）
（M3），对心血管系统的作用几乎无影响
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2. 生物碱类M受体激动剂
名称
结构式
临床应用
毒蕈碱
Muscarine
—
毛果芸香碱
Pilocarpine
青光眼
槟榔碱
Arecoline
驱绦虫药，
泻药
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***毛果云香碱
性质：    
1．两个手性碳原子，3S－cis
2．酯键：水解和差向异构，失活
用途：为M胆碱受体激动剂。具缩瞳、降低眼内压作用，治疗原发性青光眼（M1，M3）
NaOH
epimerization
3. N1：； N3：
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3. 选择性M受体亚型激动剂
西维美林 Cevimeline （M1/M3 ）
2000年上市，口腔干燥症
呫诺美林 Xanomeline （M1 ）
阿尔茨海默病
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M受体亚型的选择性激动剂
Arecoline
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乙酰胆碱酯酶抑制剂
本讲稿第二十一页，共一百四十二页
水解反应
酶的复活
可逆性抑制剂
酶的老化
不可逆性抑制剂
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可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂
生物碱类：毒扁豆碱
季铵类：溴新斯的明
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溴新斯的明(Neostigmine Bromide)
化学名：溴化-N,N,N-三***- 3-[(二甲氨基)甲酰氧基]苯铵
3-[[(dimethylamino)carboyl]oxy]-N, N, N -trimethylbenzenaminium bromide
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溴新斯的明的发现
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发现及优化
本讲稿第二十六页，共一百四十二页
理化性质
本讲稿第二十七页，共一百四十二页
合成路线
(CH3)2SO4
NaOH
(CH3)2NCOCl
BrCH3
本讲稿第二十八页，共一百四十二页
本讲稿第二十九页，共一百四十二页
作用机制
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临床用途
溴新斯的明为可逆性胆碱酯酶抑制剂.
用于重症肌无力、手术后腹气胀、尿潴留.
大剂量时可引起恶心呕吐腹泻流泪等,
可用阿托品对抗.
抗老年痴呆药(非经典)
经典的抗胆碱酯酶药:药物本身也是AChE催化反应的底物
非经典的抗胆碱酯酶药:药物对AChE 的亲和力比乙酰胆碱更强,药物本身不是AChE催化反应的底物,只是在一段时间内占据了酶的活性部位使之不能催化乙酰胆碱的水解. (可逆性AChE抑制剂)
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溴新斯的明同型药物
溴新斯的明 Neostigmine Bromide
溴吡斯的明 Pyridostigmine Bromide
苄吡溴铵 Benzpyrinium Bromide
地美溴铵 Demecarium Bromide
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1. 他克林(Tacrine):
氨基丫啶类；对AChE的抑制强度比毒扁豆碱弱,对AD症状有明显改善；1993年美国FDA批准用于治疗AD症的第一个药物.
2. 多萘培齐(Donepezil):
对AChE具有高度专一性,对外周神经系统的副作用较轻, 无