文档介绍：第九章皮质激素类药物
糖皮质激素: 束状带细胞
皮质激素盐皮质激素: 球状带细胞
氮皮质激素: 网状带细胞
促肾上腺皮质激素(ACTH)
一、皮质激素的来源与分类
(一)肾上腺皮质激素的来源:
肾上腺位于肾脏的上端,右侧呈三角形,左侧呈半月形。肾上腺分内外两层,外层为皮质,主要分泌肾上腺皮质激素;内层为髓质,主要分泌肾上腺素和少量去甲肾上腺素。
肾上腺皮质组织结构分三层:从外向内分别为球状带、束状带和网状带。
肾上腺皮质组织剖面图
①盐皮质激素(mineral corticoids,MCS),球状带分泌,有醛固酮(aldosterone)和去氧皮质(desoxycortone, desoxycorticosterone)等。主要影响水盐代谢。
②糖皮质激素(glucocorticoids ,GCS ),由束状带合成和分泌,有氢化可的松(hydrocortisone)和可的松(cortisone)等,其分泌和生成受促皮质素(ACTH)调节。
主要影响物质代谢。
具有重要的药理学意义。
有抗炎、抗过敏、抗毒素等强大的药理作用。
③氮皮质激素(性激素、SH) ,由网状带所分泌,通常所指肾上腺皮质激素,不包括本类激素。
无药理学意义。
分类
生成部位
作用
生理剂量
治疗剂量
糖皮质激素(可的松、氢化可的松)
束状带细胞合成、分泌
对糖代谢作用强,对钾、钠代谢作用弱
抗炎、抗过敏、抗毒素、抗休克
盐皮质激素(醛固酮、脱氧皮质酮)
球状带细胞分泌
钠潴留、钾排泄;
兽医临床意义不大
氮皮质激素
(脱氢异雄酮、
雌二醇)
网状带
雄激素、雌激素
弱
二、皮质激素的基本作用
三、皮质激素类药物的构效关系
① C3的酮基、C20的羰基及C4-5的双键是保持生理功能所必需;
②糖皮质激素的C17上有-OH;C11上有=O或-OH;
③盐皮质激素的C17上无-OH;C11上无=O或有O与C18相联;
④ C1~2为双键以及C6引入-CH3则抗炎作用增强、水盐代谢作用减弱;
⑤ C9引入-F,C16引入-CH3或-OH则抗炎作用更强、水盐代谢作用更弱。
结构中碳17α-羟基是必需的,碳11β-醇比碳11—酮抗炎作用强,如氢化可的松比可的松强;碳1,2位导入双键抗炎作用加强,水、钠潴留减弱,稳定性增加,如强的松,强的松龙;碳9α-位导入氟,碳16α位或β位导入甲基,抗炎作用大大加强,水、钠潴留大为减弱,如氟米松、倍他米松;若碳9、碳6同时引入氟,即抗炎作用和水、钠潴留明显增强,不适于内服,仅供外用,如肤轻松。
四、药动学
吸收:口服、注射均可吸收。口服可的松或氢化可的松后1~2小时血药浓度达高峰。一次给药作用持续8~12小时。
分布:血浆中(浓度小于25µg%时)约有90%左右与血浆蛋白结合,其中75%与皮质激素转运蛋白(CBG)结合,CBG在血浆中含量少,虽亲和力大(3×10-7mol/L),但结合容量仍小;15%与白蛋白结合,其血浆含量高,结合量大。CBG在肝中合成,雌激素可促进其合成,妊娠期间或雌激素治疗时,血中CBG浓度增高而游离的减少,但通过反馈调节,可使游离型者恢复正常水平。肝、肾病时CBG合成减少,可使游离型增多。
代谢:主要在肝中代谢,与葡萄糖醛酸或硫酸结合,与未结合部分一起由尿和胆汁排泄。
消除:氢化可的松的血浆t1/2为80~144分钟,但在2~8小时后仍具有生物活性,剂量大或肝、肾功能不全者可使t1/2延长;甲状腺功能亢进时,肝灭活皮质激素加速,使t1/2缩短。泼尼松龙因不易被灭活,t1/2可达200分钟。
药物
水盐代谢
作用
糖代谢作用
抗炎作用
可的松
氢化可的松
泼尼松
氢化泼尼松
氟美松
接近0
30
25
类别
药  物
水盐代谢 (比值)
糖代谢
(比值)
抗炎作用 (比值)
等效剂量(mg)
半衰期 (分)
半效期 (小时)
一次口服 常用量(mg)
短效
氢化可的松
20
90
8~12
10~20
可的松
25
90
8~12
~25
中效
泼尼松
5
>200
12~36
~10
泼尼松龙
5
>200
12~36
~10
甲泼尼龙
4
>200
12~36
~8
曲安西龙
0
4
>200
12~36
~8
长
地塞米松