文档介绍：第二节重症肌无力
(myasthenia gravis,MG)
重症肌无力
的眼睑下垂
轻度前额运
动过度及口
周萎缩,长
时间上凝视
后的复视
概念:重症肌无力是乙酰胆碱受体抗体(AChR-Ab)介导的、细胞免疫依赖的及补体参与的一种神经-肌肉接头(NMJ)处传递障碍的自身免疫性疾病。
病变部位主要累及NMJ突触后膜上乙酰胆碱受(actylcholine receptor,AChR)。
临床特征:部分或全身骨骼肌易于疲劳,呈波动性肌无力,常具有活动后加重、休息后减轻和晨轻暮重等特点。
(四)流行病学
MG发病率8~20/10万,患病率50/10
万。估计我国应有60万MG病人,南
方发病率较高。
任何年龄组均可发病,常见于20~40
岁,40岁前女性患病率为男性的2~3
倍;中年以上发病者以男性居多,胸
腺瘤多见于50~60岁中老年患者;
10岁以前发病者仅占10%,家族性
病例少见。
病因及发病机制
Patrick和Lindstrom(1973)应用从电鳗电器官提取纯化的AChR作为抗原,与福氏完全佐剂免疫家兔而成功地制成了MG的动物模型,即实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG),为MG的免疫学说提供了有力的证据。在EAMG模型Lewis大鼠血清中可测到AChR-Ab,并证明该抗体结合部位就在突触后膜AChR。
用免疫荧光法检测EAMG的
Lewis大鼠突触后膜,发现AChR数
目大量减少,证明MG的发病机制
可能为体内产生的AChR-Ab,
在补体参与下与AChR发生应答。
80%~90%MG患者外周血中可检测
到烟碱型AChR-Ab。在其他肌无力
中不易检出,因此对诊断本病有特
征性意义。在许多AChR-Ab阴性的
患者可发现抗肌肉特异性受体酪氨
酸激酶抗体(MuSK),它参与
AChR发育中的聚集,或在成熟的
神经肌肉接头表达。
MG患者中,胸腺几乎都有异常,10%~15%MG合并胸腺瘤,约70%有胸腺肥大,淋巴滤泡增生。正常的胸腺是T细胞成熟的场所,T细胞可介导免疫耐受以免发生自身免疫反应,而AChR-Ab由B细胞在增生的胸腺中产生,在胸腺中已检到AChR亚单位的mRNA,在正常和增生的胸腺中都能发现“肌样细胞”(myoid cell),具有横纹并载有AChR。
因此,推测在一些特定的遗传素质
的个体中,由于病毒或其他非特异
性因子感染胸腺后,导致“肌样细胞
”表面的AChR构型发生变化,刺激
机体的免疫系统产生AchR-Ab。
AChR的IgG抗体是由周围淋巴器官
、骨髓、胸腺的浆细胞产生。
由抗原特异性辅助T细胞(CD4+)激
活,后者通过与AChR抗原肽序列(
决定簇)结合而被激活。如把MG患
者的胸腺移植给先天性免疫缺陷小鼠
亦会产生AchR-Ab。胸腺激素在正常
情况下促进T细胞的分化,但长期过
量合成可引起自身免疫反应,可能发
生MG;