文档介绍：第六单元 遗传性疾病
第一节 21-三体综合征
21-三体综合征(又称先天愚型或Down综合征)属常染色体畸变，是染色体病中最常见的一种。其发生主要是由于生殖细胞在减数分裂形成配子时，或受精卵在有丝分裂时21号染色常见的核型是(2003) D46，XY，-14，+t(14q21q)
【真题库】2岁男孩，因智能低下查染色体核型为46，XY，-14，+t(14q 21q)，查其母为平衡易位染色体携带者，核型应为(2004) 45，XX，-14，-21，+t(14q21q)
易位型中55%为散发，45%与亲代遗传有关。患儿的双亲应作染色体核型分析，以便发现平衡易位携带者：如母方为D／G易位，则风险率为l0％；父方为D／G易位，风险率为4％。绝大多数G／G易位病例为散发，仅5%与遗传有关，双亲之一若为21q22q平衡易位携带者，子代发病风险与D/G易位相似；若母亲为21／21易位携带者，其下一代l00％为本病。
(三)嵌合体型 此型占2%-4%，由于受精卵在早期分裂过程中发生21号染色体不分离所致。患儿体内有两种或两种以上细胞株(以两种为多见)，一株正常，另一株为21-三体细胞，临床表现随正常细胞所占百分比而定。常见的嵌合体核型为46，XX(或XY)／47，XX(或XY)，+21。
三、诊断与鉴别诊断
典型病例根据其特殊面容、皮肤纹理特点和智能低下，不难做出诊断，但应作染色体核型分析确诊。嵌合型患儿、新生儿或症状不典型的智能低下患儿更应作染色体核型分析确诊。
【真题库】4.（5～6共用备选答案）（2004）
ATurner综合征
B21-三体综合征
C粘多糖病
D先天性甲状腺功能减低症
E软骨发育不良
第二节 苯***尿症
苯***尿症(PKU)是苯丙氨酸代谢途径中酶缺陷，导致苯丙氨酸及其***酸蓄积并从尿液中大量排出。本病属于常染色体隐性遗传病。
一、发病机制
本病分为典型和非典型两种。
典型PKU是由于患儿肝细胞缺乏苯丙氨酸羟化酶(PAH)，不能将苯丙氨酸转化为酪氨酸。苯丙氨酸在血、脑脊液、各种组织和尿液中浓度极度增高，同时产生大量旁路代谢产物并自尿中排出。高浓度的苯丙氨酸及其旁路代谢产物可导致细胞受损，同时酪氨酸生成减少致使甲状腺素、肾上腺素和黑色素合成不足。
非典型PKU是四氢生物喋呤缺乏型，它是由于鸟苷三磷酸环化水合酶、6-***酰四氢蝶呤合成酶或二氢生物蝶呤还原酶缺乏所致，这些酶是合成或再生四氢生物蝶呤所必需的酶，而四氢生物蝶呤是苯丙氨酸、酪氨酸等在羟化过程中所必需的辅酶，缺乏时不仅苯丙氨酸不能氧化成酪氨酸，而且造成多巴***、5-羟色***等重要神经递质缺乏，加重神经系统的功能损害。
【真题库】1.苯***尿症血液中增高的是苯丙氨酸
【真题库】2．导致非典型苯***尿症，是由于缺乏(2005)四氢生物蝶呤
【真题库】3.典型苯***尿症是由于缺乏（2005）苯丙氨酸羟化酶
二、临床表现
患儿出生时都正常，通常在3～6个月时初现症状，l岁时症状明显。
(一) 神经系统 以智能发育落后为主，可有行为异常、多动或有肌痉挛、癫痫小发作，甚至惊厥，少数肌张力增高和腱反射亢进。
(二) 外观 出生