文档介绍：第二十三章治疗充血性心力衰竭的药物
概述:慢性或充血性心力衰竭(Chronic or congestive heart failure,CHF)是各种病因所引起的多种心脏疾病的终末阶段,是指在适当的静脉回流下,心脏输出量绝对或相对减少,不能满足机体组织所需要的一种病理状态,又是一种超负荷的心肌病,即泵衰。临床表现为呼吸急促、疲乏、水肿等。
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治疗目标的改变:传统的治疗是仅限于缓解症状,改善血流动力学,增加心输出量,降低左心室舒张末压。现代的治疗是能防止并逆转左心室肥厚,延长生存期,提高生活质量,降低病死率和改善预后。
同时,基因工程及细胞生物技术的进展揭示,CHF的发病也与基因及原癌基因的表达异常有关,因此用基因治疗CHF改善心功能,抑制心肌纤维化,可逆转心脏重构。
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第一节心衰的病生及药物分类
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:心收缩性减弱,心率加快、前后负荷及心肌耗氧量增加,心肌收缩或舒张功能障碍。心室肌顺应性降低。
:促使心肌细胞凋亡;心肌组织纤维化;心肌肥厚与重构。
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,晚期代偿失调。
。血中去甲肾上腺素含量增加。
,使血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)增多,以及肾素、醛固酮、去甲肾上腺素释放增加;血中及心肌所释放的AngⅡ也明显升高。促使心血管的原癌基因异常表达(c-fos、c-myc等),引起心肌重构肥厚。
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三、心肌肾上腺受体信号转导的变化
严重心衰时β1受体密度降低,其下调可使心肌免受过量去甲肾上腺素之害而得到保护。同时1受体与兴奋性G s蛋白脱偶联,Gs量减少或活性降低而使效应降低,呈减敏现象。
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四、药物分类
、依那普利等及血管紧张素Ⅱ(AT1)受体拮抗药,如氯沙坦等。
、呋塞米等。
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(1)受体阻断药普萘洛尔、美托洛尔、卡维洛尔等。
(2)钙拮抗药氨氯地平等。
(3)非苷类正性肌力药米力农、维司力农等。
(4)其他血管扩张药硝酸异山梨酯、肼屈嗪、硝酸甘油、硝普钠等。
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第二节强心苷类
一、是一类选择性加强心肌收缩性的苷类化合物,其来源于植物的提取有效成分,临床应用治疗心血管疾病历史悠久。
常用药物代表有:洋地黄毒苷(Digitoxin)、地高辛(Digoxin)、去乙酰毛花苷(Deolanoside,又名西地兰)、毒毛花苷K(Strophanthin K)。其中地高辛最为常用。
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:即加强心肌收缩性,提高最高张力和最大缩短速率,使心肌收缩有力而敏捷,增加心输出量。
—激素的作用:直接抑制交感神经活性;直接增强迷走神经的活性。中毒量则增强交感神经中枢及外周的作用。
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:有直接对心肌细胞和间接通过迷走神经等作用之分,也随剂量高低、不同心脏部位及病变情况而有不同。
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