文档介绍：第十章肾上腺素受体激动药
adrenoceptor agonists
第一节构效关系及分类
【构效关系】
基本结构为ß-苯乙胺
2. 拟肾上腺素作用与结构中的儿茶酚核有关。
Structure–activity relationship of epinephrine
苯环3、4位上的C有羟基,拟肾上腺素作用强,T、MAO破坏,如NA、AD、ISO、DA;
去掉一个羟基,拟肾上腺素作用减弱,如间羟胺,但作用时间延长,生物利用度也增加;
两个羟基都去掉,中枢作用将加强,如麻黄碱。
胺基上的氢被不同基团取代后,药物对、ß-R选择性产生改变。如H原子被-CH3取代后,为肾上腺素,对ß1-R有活性。
H原子被异丙基取代后,为异丙肾上腺素,对ß1、ß2-R有活性,对-R无活性。
第二节肾上腺素受体激动药
一、1、2受体激动药
去甲肾上腺素(noradrenaline,NA, norepinephrine,NE)
【体内过程】
1. 、、,;
2. 不能透过血脑屏障;
3. 代谢:摄取1-重摄取贮存于囊泡内;摄取2-T代谢灭活,作用时间短。
【药理作用】
1. 血管
激动血管1-R,使血管收缩,主要是小动脉、小静脉血管收缩。
血管收缩强度顺序是:
皮肤、粘膜血管→肾脏血管→脑、肝、肠系膜血管→骨骼肌血管
冠状血管舒张,血流量↑(←心肌代谢产物腺苷↑)。
2. 心脏
激动心脏ß1-R →心排血量↑。
整体情况下,BP↑→反射性使HR↓。
3. 血压
小剂量:收缩压↑,舒张压升高不明显,脉压↑;
大剂量:收缩压↑,舒张压↑,脉压↓。
4. 其他
大剂量:血糖↑;中枢作用弱。
【临床应用】
、嗜铬细胞瘤切除后、药物中毒时的低血压。
2. 上消化道出血
用1~3 mg稀释后口服,收缩食管或胃黏膜局部血管→止血。