文档介绍：结直肠癌的化疗
长海医院肿瘤科
王雅杰
结直肠癌 (CRC)
结直肠癌占恶性肿瘤的10～15％。是美国及大多数的西方国家肿瘤死因的第二位。我国虽属低发地区，但随着经济的发展和膳食结构的变化，其发病率在逐年提高。
新诊断病人 - 希罗达（XELODA）
希罗达 (capecitabine)
体内经羧酸酯酶代谢成 5’-DFCR 转变成5’DFUR(***铁龙)  5Fu (肿瘤组织内)
临床前：抗肿瘤活性 >5FU 或 5’DFUR
对 5FU 耐药细胞株有活性
以完整分子通过肠壁，可减少腹泻。
II 期：各种用法有效率 21%，加入 LV 不增加疗效(24%)
Capecitapine的体内活化
CE: 羧酸脂酶 TP：胸腺嘧啶磷酸化酶
CyD：胞苷脱氨酶
肝

肠道胸苷磷酸化酶
肿瘤

Capecitapine（XELODAR）
Capecitabine
CE

5’-DFCR
CyD

5’-DFUR
5’-DFCR
CyD
5’-DFUR
T P

5-Fu
5Fu与Xeloda给药后在不同组织中5Fu平均浓度
正常肠道内
正常肠道组织:血浆
原发肿瘤组织:血浆
10
5
XelodaR 5-Fu
治疗结直肠癌的新药
口服***嘧啶类药
希罗达（ Capecitabine）
叶酸类的胸苷酸合成酶抑制剂
(Raltitrexed. Nolatrexed, LY231514, ZD9331)
拓扑异构酶 I 抑制剂：开普拓 (CPT-11)
草酸铂 (奥沙利铂, L-OHP)
乐沙定（奥沙利铂/草酸铂）
第三代铂类化疗药
第一个具有1,2－二氨基环己烷（DACH）基团新铂类化疗药
作用机制
乐沙定
T-
-A
-G
-T
G-
G
-C
C-
A
C-
C-
-G
G-G : 55 %
G-A : 31 %
DNA 合成
乐沙定（奥沙利铂）：与DDP 一样，与DNA 形成铂链加合物。
但更有效力 : 较少加合物产生同样的细胞毒作用
DNA 损害触发程序性死亡
奥沙利铂是一种新的抗癌药物，与顺铂和卡铂无交叉耐药，有广泛的抗瘤谱，可用于：
结直肠癌的一线、二线治疗
晚期卵巢癌的一线治疗和复治
随机
LV5FU2
LV5FU2+ 乐沙定
(FOLFOX4)
欧洲一线治疗晚期结