甲状腺激素抵抗综合征 PPT课件.ppt

文档介绍：甲状腺激素抵抗综合征(Syndromes of Resistance  to Thyroid Hormone )
激素抵抗综合征
定义:在相同情况下,一定量的激素不能发挥与正常人相同的生物效应。
机制:受体前缺陷; 受体缺陷; 受体后缺陷
分子内分泌遗传病
临床特征:临床表现与血中激素水平不符;
对外源性激素缺乏正常反应;
家族发病倾向;
激素受体存在基因失活性突变或其他缺陷。
甲状腺激素抵抗综合征
1967年Refetoff 首次报道。
临床类型:
全身性抵抗型(generalized resistance to thyroid hormones,
GRTH);
选择性垂体抵抗型(selective pituitary resistance to thyroid
hormones, PRTH);
选择性周围组织抵抗型(selective peripheral reistance to
thyroid hormones, perRTH)。
共同特征:
甲状腺肿大;
血清T3、T4水平明显升高,TSH正常或升高;
临床表现与实验室检查结果不相称;
T3R数目和/或亲和力异常。
常延误诊断或被误诊,甚至错误治疗。
病因
甲状腺激素(TH)主要是T3同T3R及其他蛋白质相互作用后而实现生理功能。
T3R异构体:T3R α和T3Rβ
T3R亚型高表达组织
T3Rβ 2 垂体
T3Rβ 1 肝、肾
T3Rα 2 脑(包括下丘脑)
T3Rα 1 骨骼肌、心脏、脂肪组织
病因
呈家族发病倾向,少数为散发性
常染色体显性或隐性遗传
病因:
T3R基因突变:多为T3R β突变;突变的受体对T3亲
和力降低,且对正常的T3R功能有抑制作用。
T3R数目减少或缺如:10-65%。
其他:受体后缺陷,胱氨酸血症。
临床表现
全身性抵抗型(垂体和周围组织联合抵抗型)
Refetoff 报道: 甲状腺弥漫性肿大;
聋哑,骨发育延迟,点彩骨骺;
无甲亢表现,血TSH升高。
T3R β基因完全缺如。
临床表现随T3R基因病变严重程度不同而不同
(可表现为甲亢、甲减和甲功正常)。
完全性和部分性。
临床表现
选择性垂体性抵抗型
TRH
_
TSH TSH↑甲状腺肿大 TH↑,甲亢
_
TH
酷似垂体TSH瘤:甲亢表现,T3、T4、TSH升高。
鉴别: RTH 垂体TSH瘤
影像学检查: 无异常发现; 蝶鞍扩大,微腺瘤
TRH兴奋试验: 正常或增高; 无反应
TSH α亚单位/TSH比值:不升高; 升高
大剂量地塞米松抑制试验:可被抑制不被抑制
临床表现
选择性周围组织抵抗型
最为少见;
家族史;
甲状腺肿大;
血TH水平增高;
甲减表现:怕冷、乏力、感应性耳聋、智力发育延迟等。