文档介绍：慢性乙型肝炎 防治指南的比较分析 李旭
目前指南的局限性 一、 III期注册临床试验的局限性 二、专家对现有资料的理解不同 三、国家和地区的临床特点不同 四、基础与流行病学研究的特点 五、疾病特点的复杂性和多样性 六、制药J Med 2004,351:1521-1531.
核苷类药物治疗延缓了肝硬化患者的疾病进展
安慰剂
安慰剂 (n=215)
拉米夫定 (n=436)
诊断HCC的比例
诊断时间（月）
拉米夫定
安慰剂
P=
不包括第一年的5个病例: HR=; P=
Liaw et al, N Engl J Med 2004,351:1521-1531.
核苷类药物治疗降低了HCC的发生
5%
10%
长期抗病毒治疗对肝硬化患者生存时间的影响
Di Marco V et al. Antivir Ther. 2005;10(3):431-9
时序检验 P=
无疾病生存率
维持病毒学应答的肝硬化患者的生存时间要明显优于发生耐药及没有病毒学应答的患者
N=59
HCC 累积发生率 (%)
(n = 3653)
Chen CJ, et al. JAMA. 2006;295:65-73.
Iloeje UH, et al. Gastroenterology. 2006;130:678-686.
< 300（不可测）
300～9999
10 000～99 999
100 000～999 999
1 百万
REVEAL研究：HBV DNA水平和长期结局
%
%
%
%
%
0
5
10
15
20
0
2
4
6
8
10
12
多变量调整后肝硬化的相对
危险度 (n = 3482)
基线病毒载量水平
REVEAL: Cumulative incidence of cirrhosis by cohort entry HBV DNA
0
.1
.2
.3
.4
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
Year of Follow-Up
Cumulative Incidence of Liver Cirrhosis
Baseline HBV DNA Level (n=3582)
≥106 105 – <106 104 – <105 300 – <104 <300
p <
Iloeje U. et al. GASTROENTEROLOGY 2006;130:678–686
｝！！！
HBeAg(-) subjects with normal ALT, no cirrhosis at entry (n=2,925)
.14
.12
.1
.08
.06
.04
.02
0
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
Cumulative incidence of HCC
Year of follow-up
REVEAL: High HBV viral load is associated with increased incidence of HCC in HBeAg(-) disease with normal ALT
Chen CJ, et al. JAMA 2006;295:65–73
≥106
105–<106
104–<105
300–<104
<300
Baseline HBV DNA Level (copies/ml)
｝！！！
HBV DNA与肝硬化、HCC危险性增加相关
根据剂量-效应模式，血清HBV DNA 104 拷贝/mL可作为肝硬化和HCC发生的独立预测因子
此结果是否能用于所有HBV携带者还不清楚
这些数据支持通过持续抑制HBV的复制可防止肝硬化和HCC的发生
以上假设需要进一步验证
Iloeje U, et al. Gastroenterology 2006;130:678-86.
Chen CJ, et al. JAMA 2006;295:65-73.
慢性乙型肝炎患者HBV DNA监测的意义 结论：HBV DNA数值的“安全线” <300 拷贝/ml? <400 拷贝/ml? <1000 拷贝/ml? <10 000 拷贝/ml? … …
三、HBV DNA检测不到和 HBeAg阴转与血清学转换的意义
HBV感染的转归