文档介绍：胰岛素的历史及现状杨柳竹 190 7年德国柏林的 Zuelze r医生首先发现在切除狗的胰腺引起糖尿病的动物模型中,胰腺提取物可降低狗尿液中葡萄糖的排泄量,并发表了研究结果。 1922 年由英国的班廷( Banting )和贝斯特( Best )所发现,为一种能降低血糖的物质。 1922 年1月1日和 1月 23 日,加拿大外科医生 Banting 、生理学 Macleod 教授等人给一名叫 Thompson 的 14 岁男孩注射了胰岛素提取物, 男孩的血糖降到了正常水平,尿糖、尿***体消失,该研究开创了胰岛素治疗糖尿病的先河。并因此获得诺贝尔生理学奖。后来他们把这项研究的专利卖给了两家公司,美国礼来和诺和诺德公司。礼来公司是首先生产出结晶的胰岛素。诺和诺德公司的胰岛素更早来到中国。 1923 年,礼来公司在美国上市了世界上第一个胰岛素,是动物胰岛素,名叫因苏林(Insulin )1926 年获得结晶的胰岛素。1954 年阐明胰岛素的氨基酸组成。到60年代中期,已进行人工合成。1965 年,我国生化学家首先人工合成了具有高度生物活性的胰岛素,成为人类历史上第一次人工合成生命物质(蛋白质) 的创举。 1978 年通过基因重组技术合***胰岛素, 1982 年上市了世界上第一个基因合成的人胰岛素-优泌林,1996 年上市世界上第一个超短效的人胰岛素类似物-优泌乐,同年还上市了操作简便的笔式人胰岛素注射器-优伴笔。胰岛素是胰岛β细胞分泌的一种激素,是含有 51个氨基酸的小分子蛋白质, 由51个氨基酸组成 A、B两条肽链, A链含 21个氨基酸, B链含 30个氨基酸, 两条肽链之间借两个二硫键联结。β细胞先合成一个大分子的前胰岛素原,以后加工成八十六肽的胰岛素原,再经水解成为胰岛素与连接肽(C肽)。人胰岛素分子量为 5734 道尔顿,等电点为。从胰岛分泌的胰岛素,经门脉进入肝脏,40~50%在肝内分解,其余进入体循环分布于全身。从静脉注射胰岛素,90 %在 20分钟内从血液中消失,绝大部分被组织吸收或被肝脏灭活。在酸性环境( ~ )较稳定,在碱性溶液中易被破坏,可形成锌、钴等胰岛素结晶。胰岛素的种类非常繁多,常见的分类方法主要有: : 速效胰岛素、短效胰岛素、中效胰岛素、长效胰岛素及预混胰岛素(短效+中效、速效+中效) : 牛胰岛素、猪胰岛素、人胰岛素、人胰岛素类似物。猪胰岛素是从猪胰脏提取的。牛胰岛素是从牛胰脏提取的。人胰岛素并不是从人体内提取的,而是借助人工基因高科技生产技术礼来公司是由大肠杆菌、诺和诺德公司是由酵母菌中合成的,将人胰岛素与鱼精蛋白结合,,形成分子量大、溶解量低的鱼精蛋白锌胰岛素。此种制剂注入皮下或肌肉吸收较慢,作用时间较长, 俗称为:“长效胰岛素”。后来,将胰岛素其 B 链的两个氨基酸——赖氨酸和脯氨酸的位置发生了交换,制成起效更快的赖脯胰岛素,与之作用相同的是用门冬氨酸替换了赖氨酸制成门冬胰岛素,这些改变产生了比内源性人胰岛素起效快、作用时间短、更加接近人体生理胰岛素的分泌的变化,被称为速效胰岛素;另外还有是在人胰岛素 B 链羧基末端增加了两个精氨酸,同时也把 A 链羧基末端 A21 位置的天冬酰***替换成甘氨酸,皮下注射后,因酸性溶液被中和而形成的微小沉淀可持续缓慢释放重