替诺福韦进入中国早知道V220120917.ppt

文档介绍：Viread Viread替诺福韦(TDF) 进入中国早知道内容?TDF 简介?TDF 临床疗效? TDF 治疗 CHB III 期临床研究 5年数据(102 和103 研究) ? TDF 在单药、多药应答不佳或耐药患者中的疗效? TDF 在肝硬化患者及妊娠期女性中的应用内容?TDF 简介?TDF 临床疗效? TDF 治疗 CHB III 期临床研究 5年数据(102 和103 研究) ? TDF 在单药、多药应答不佳或耐药患者中的疗效? TDF 在肝硬化患者及妊娠期女性中的应用 Gilead Confidential 2011 Jenh AM, Pham PA. Expert Rev Anti Infect Ther 2010; 8(10): 1079 –1092. 韦瑞德(Viread ?)——替诺福韦酯 (TDF) ?2001 年10月: FDA 批准 TDF 治疗 HIV-1 ?2008 年:FDA 批准 TDF 治疗***慢性乙型肝炎( CHB ) ?目前,包括中国在内的 100 多个国家已批准 TDF 用于艾滋病的治疗?美国等 30 多个国家和地区已获得了 TDF 治疗 CHB 的适应症?TDF 是替诺福韦的酯类前体药物, 口服后快速水解为替诺福韦?替诺福韦是脱氧腺苷-磷酸( dAMP ) 的无环核苷膦酸酯(核苷酸)类似物?抑制 HIV-1 逆转录酶和 HBV DNA 聚合酶 Gilead Confidential 2011 5替诺福韦:细胞内的代谢抑制 HIV 或HBV 逆转录酶?与dATP 竞争?结合至病毒 DNA ?终止病毒 DNA 链?阻止病毒复制 dAMP 类似物 dATP 类似物 O POH HO NNN N NH 2Tenofovir O P O O NNN N NH 2 Tenofovir-DP OH POPHO O O OHOH O P O O NNN N NH 2 OH PHO OOHTenofovir-MP O替诺福韦替诺福韦一磷酸替诺福韦二磷酸替诺福韦已经在中国上市 HIV ?替诺福韦(商品名:韦瑞德)已经于 2011 年10月 14日在中国上市 HIV 自费市场,届时病人可以通过部分传染病医院或药店购买?希望替诺福韦早日在中国取得慢乙肝治疗的适应症,使广大慢乙肝病人尽早获益内容?TDF 简介?TDF 临床疗效? TDF 治疗 CHB III 期临床研究 5年数据(102 和103 研究) ? TDF 在单药、多药应答不佳或耐药患者中的疗效? TDF 在肝硬化患者及妊娠期女性中的应用 TDF 治疗 CHB III 期注册临床研究: 比较 TDF 与阿德福韦酯( ADV )用于 CHB 患者的随机、双盲、多中心、优效性 III 期临床研究研究 102 HBeAg 阴性 CHB 患者(n=357) 研究 103 HBeAg 阳性 CHB 患者(n=266) ?在北美洲( 31个中心)、欧洲( 60个中心)和亚太地区( 15个中心)共 15个国家和地区的 100 多个临床中心进行 Marcellin P, Heathcote EJ, Buti M, et al. N Engl J Med 2008;359:2442 –2455. 研究设计 102 研究 HBeAg(-) 和103 研究 HBeAg(+) 2:1 随机分配 TDF 300 mg ADV 10 mg 开放标签双盲TDF 300 mg 第8年完成第 5年研究的患者比例(%) : ? 81% HBeAg - ? 70% HBeAg + TDF 优于 ADV (HBV DNA < 400 copies/ml ) ? HBeAg - :93% vs. 63% ? HBeAg + :76% vs. 13% 第72周HBV DNA ≥ 400 copies/ml 的患者可选择加用恩曲他滨(FTC )。 51例患者符合加用 FTC 的条件, 34例患者加用 FTC 。肝脏活检肝脏活检肝脏活检第5年(P< ) 48周384 周?Heathcote EJ, Marcellin P, Buti M, et a1 .Three-Year Efficacy and Safety of Tenofovir Disoproxil Fumarate Treatment for Chronic Hepatitis B. Gastroenterology 2011; 140(1): 132-143 . Heathcote EJ, Marcellin P, Buti M, et al. Gastroenterology 2011; 140(1): 132-143 . Marcellin, P, et al. AASLD 2011;