文档介绍：达比加群酯阿哌沙班及利伐沙班
三个药物：达比加群酯、利伐沙班、阿哌沙班
简述其根本信息；
申报情况，专利情况；
合成路线
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达比加群酯 Dabigatran etexilate
通用名：达比加群少吸收。
药代动力学：
吸收：10mg的利伐沙班的绝对生物利用度较高(80-100%)。利伐沙班吸收迅速，服用后2-4小时到达最大浓度(Cmax)。进食对利伐沙班10mg片剂的生物利用度或Cmax无明显影响，因此服用利伐沙班10mg片剂的时间不受就餐时间的限制。利伐沙班的药代动力学根本呈线性，直至到达约每日1次15mg剂量。更高剂量时，利伐沙班显示出溶出限制性吸收，生物利用度和吸收随着剂量增高而下降。这一现象在空腹状态下比在饱食状态下更为明显。利伐沙班药代动力学的变异性中等，个体间变异性(CV%)范围是30-40%，但在手术当日和术后第1天暴露中变异性高(70%)。
分布：利伐沙班与血浆蛋白〔主要是血清白蛋白〕的结合率较高，在人体中约为92-95%。分布容积中等，稳态下分布容积约为50升。
代谢和消除：在利伐沙班用药剂量中，约有2/3通过代谢降解，然后其中一半通过肾脏排出，另外一半通过粪便途径排出。其余1/3用药剂量以活性药物原型的形式直接通过肾脏在尿液中排泄，主要是通过肾脏主动分泌的方式。
利伐沙班原型是人体血浆内最重要的化合物，尚未发现主要的或具有活性的循环代谢产物。利伐沙班为低去除率药物。。以10mg剂量口服给药后的去除率受到吸收率的限制，平均消除半衰期为7-11小时。
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预期这款药物的2021年销售峰值会超过20亿欧元〔〕。今年第二季度，，是去年同期的3倍还多。
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综合分析：化合物专利于2021年12月到期，晶型专利于2026年到期，国内虽然有申报厂家，但是只申报了原料药，并没有申报相应的制剂，可能无法避过晶型保护，不能上市销售。
另外国内相应药物专利的申报厂家很多，间接说明对此药物的研发厂家不少。
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阿哌沙班 Apixaban
通用名：阿哌沙班 Apixaban
商品名：艾乐妥 Eliquis
CAS： 503612-47-3 
适应症：用于髋关节或膝关节择期置换术的成年患者，预防静脉血栓栓塞症〔VTE〕
原研厂家：百时美施贵宝与辉瑞共同研发
上市情况： 2021年5月欧盟批准用于髋关节或膝关节择期置换手术成人患者静脉血栓症的预防。2021年11月20日，欧盟批准用于非瓣膜性房颤〔NVAF〕成人患者卒中和体循环栓塞的预防。2021年12月美国FDA批准用于非瓣膜性房颤〔NVAF〕成人患者卒中和体循环栓塞的预防。
化合物专利到期时间：2022年9月
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4,5,6,7-四氢-1-(4-甲氧基苯基)-7-氧代-6-[4-(2-氧代-1-哌啶基)苯基]-1H-吡唑并[3,4-C]吡啶-3-甲酰胺
分子式： C25H25N5O4 分子量：
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药理作用：
阿哌沙班是一个直接、可逆、高选择性的Xa因子抑制剂，对游离或与细胞结