文档介绍：妊娠糖尿病与胰岛素抵抗
【关键词】妊娠;胰岛素抵抗;糖尿病,妊娠
目前国内外许多研究认为妊娠糖尿病(GDM)的发病与胰岛素抵抗(IR)密切相关。妊娠期IR对妊娠妇女的糖代谢、脂肪代谢及蛋白质代谢都有明显的影响,主要表现为对葡萄糖摄取和氧化减少、脂肪的分解和氧化增加、蛋白质的分解利用减少。妊娠期IR及潜在的胰岛β细胞功能不足是GDM的发病机理。GDM与2型糖尿病(T2DM)、代谢综合征有着相同的发病基础,GDM的妊娠高血压综合征、羊水过多、巨大儿、新生儿低血糖发生率和剖宫产率均高于糖代谢正常孕妇,严重者损害母亲健康,甚至危及围生儿生命。笔者现阐述IR在GDM发病机理中的研究现状。
1 IR的概念

IR是指正常浓度胰岛素的生理效应低于正常,主要表现为胰岛素抑制肝释放葡萄糖的能力及促进周围组织(主要在骨骼肌)利用葡萄糖的能力下降,为了调节血糖在正常水平,机体代偿性分泌过多胰岛素,即高胰岛素血症,从而导致机体一系列病理变化。当β细胞功能无力维持高胰岛素状态时即发生明显高血糖,而发生糖尿病。IR及其所致的糖、脂代谢紊乱构成了糖尿病、高胰岛素血症、高血压、动脉粥样硬化等慢性疾病共同的病理生理基础,称之为IR综合征,包括糖耐量减退或糖尿病、高胰岛素血症、高血压、肥胖、高血脂、动脉粥样硬化、冠心病、多囊卵巢综合征、微量白蛋白尿。GDM应包括在IR综合征之中,IR综合征的中心环节为IR。许多原发的、基因的因素和继发的、环境因素均参与IR的发生。
2 妊娠与IR的关系

Burt[1]于1956年第1次提出妊娠期存在IR的观点。这种抵抗作用于孕24~28周快速增强,32~34周达到高峰,为妊娠生理性IR,有助于胎儿的营养供应。分娩后逐渐消失。Kautzky 等[2]的研究也证实:在妊娠晚期出现不同程度的血基础胰岛素浓度、c肽浓度的增高和胰岛素敏感性下降。现在认为,妊娠晚期IR的发生与妊娠后体内激素改变有关:①妊娠期胎盘分泌的激素,如胎盘泌乳素、孕酮、雌二醇、胎盘生长激素等,都有对抗胰岛素的作用。②已知妊娠晚期由于胰岛素抑制脂解作用减弱,而胰岛素拮抗激素,尤其是胎盘激素促进脂肪组织释放游离脂肪酸增多,GDM者血游离脂肪酸较非糖尿病妊娠者高,导致胰岛素刺激葡萄糖的摄取和利用减弱;从而导致IR。同时,妊娠期糖皮质激素的分泌量增加也和GDM患者IR有关。另外,胎盘还分泌胰岛素酶,加速胰岛素的分解。
3 GDM的发病机理

GDM是指妊娠期发生或首次发现的糖代谢异常性疾病。不包括妊娠前已确诊的糖尿病。妊娠期一方面胰腺功能亢进,胰岛素分泌增加,以对抗孕期体内的抗胰岛素作用,另一方面胎儿所需的能量全部来自母血葡萄糖,因此正常妊娠时空腹血糖较非妊娠期为低。随着妊娠的进展,胎盘产生的拮抗胰岛素的激素逐渐增加,导致周围组织对胰岛素反应的敏感性降低,而抗胰岛素作用逐渐增强,为了维持正常的糖代谢状态,胰岛素的分泌量日渐增加,对于分泌胰岛素受限的孕妇而言,孕晚期因不能维持这一生理代偿变化而导致血糖升高,出现GDM。
GDM患者存在胰岛β细胞功能缺陷有学者[3] 观察不同糖耐量状态GDM 29例、糖耐量减退孕妇(IGT)24例、糖耐量正常孕妇(NGT)36例孕晚期孕妇IR及胰岛β细胞功能,稳态模型评估法(HOMA)评估胰岛素敏感性,胰岛素分