文档介绍：妊娠过程中的胰岛素抵抗
[关键词] 糖尿病;胰岛素抵抗;妊娠胰岛素抵抗(insulin resistance IR)是指胰岛素分泌量在正常水平,刺激靶细胞摄取和利用葡萄糖的生理效应显著减弱,或是靶细胞摄取和利用葡萄糖的生理效应正常进行时,需要超常量的胰岛素:即胰岛素敏感细胞对胰岛素介导的葡萄糖摄取及处置的抵抗。妊娠是一种特殊而复杂的生理过程,为适应胎儿生长发育的需要,母体各系统都发生了相应变化,器官负荷加大,代谢显著增加。葡萄糖是妊娠期胎儿的主要能量来源,妊娠期母体和胎儿的碳水化合物代谢率不断提高,加速了机体对葡萄糖的利用。为了保障母体和胎儿的营养吸收以及蛋白质的合成,孕妇胰岛素细胞出现代偿性增生、肥大,胰岛素分泌增多。同时血浆中胰岛素水平随妊娠的进展不断升高,而胰岛素敏感性却降低,出现IR,但在产后恢复正常。妊期IR是母体为了保障胎儿营养的一种代偿现象,但这也可能是发生妊娠糖尿病的原因之一。
1 影响妊娠过程中IR的因素
雌激素与孕激素
雌激素及孕激素是妊娠过程中最重要的两种激素,它们与妊娠过程中IR的产生有直接关系,然而究竟是雌激素、孕激素各自单独引起IR,还是它们共同作用导致了妊娠过程中的IR, 目前还不清楚。Ri等通过对雌性大鼠持续注射雌激素,孕激素,从而使雌性大鼠体内激素达到妊娠水平,然后向这些大鼠注射利用同位素氚标记葡萄糖,观测大鼠体内葡萄糖的代谢状况。他们发现孕激素与妊娠过程IR有重要关系。,从而模拟了正常妊娠过程中血浆激素浓度,,结果发现在缺乏雌性类固醇类激素的情况下可引起胰岛素敏感性降低,在妊娠早期,孕激素和雌激素浓度都低的情况下,雌二醇可使胰岛素的敏感性增高,而在妊娠后期,由于此时孕激素和雌激素的浓度都比较高,此时的雌激素则对抗孕激素的作用,降低了胰岛素的敏感性。
肿瘤坏死因子a(TNF-a)及其受体1,2(TNFR-1,2)an (2)-HS-glycoprotEin AH-SG)是血清及组织中一种长49kDa的蛋白,它是胰岛素信号传导的天然抑制剂。Kalabay等通过测量104个正常妊娠妇女和23个她们的婴儿,30个妊娠糖尿病患者和30个正常非妊娠妇女血清中AHSG的含量,发现在妊娠中期以及妊娠晚期血清中AHSG的量增高,且妊娠糖尿病患者血清中AHSG的含量明显高于正常妊娠妇女以及未妊娠妇女。并与TNF-a,C-肽,瘦素的量具有明显的正相关。这表明AHSG与妊娠过程中IR的发生具有密切的关系。
瘦素(leptin)
瘦素是由肥胖基因编码的一种分泌型蛋白质,主要由白色脂肪产生,另外,棕色脂肪、骨骼肌、胃粘膜、胎盘以及胎儿的心脏、骨、软骨组织等多个组织器官均可以分泌瘦素。瘦素对于胰岛素的产生及与其受体结合后的信号传导都起着重要的调节作用。此外,瘦素对于糖代谢、脂肪代谢也有调节作用。
其它
Ciaraldi等研究妊娠期胰岛素受体以及葡萄糖转运的关系,他们通过测量妊娠妇女腹部脂肪组织中脂肪细胞内的胰岛素受体的量、受体激酶的活性以及葡萄糖的转运情况发现孕妇脂肪细胞中胰岛素受体与胰岛素结合的亲和力下降,最终导致了妊娠妇女脂肪细胞