文档介绍：实验三氨茶碱溶液稳定性实验
方法学考察
验证内容
准确度、精密度(重复性、中间精密度和重现性)、专属性、检测限、定量限、线性、范围和耐用性(溶液稳定性) 。
耐用性定义:是指在测定条件有小的变动时,测定结果不
受影响的承受程度,为常规检验提供依据。
典型的变动因素有:被测溶液的稳定性、样品的提取次数、
时间等。
液相中典型的变动因素有:流动相的组成和pH值、不同厂牌
或不同批号的同类型色谱柱、柱温、流速等。
气相色谱典型的变动因素有:不同厂牌或不同批号的色谱柱、
固定相、不同类型的单体、柱温、进样口和检测器温度等。
稳定性考察
稳定性考查一般包括长期冷冻稳定性(时间要长于取样到测定中间的间隔时间、储存条件而定)、反复冻融的稳定性(一般反复冻融3次)、未处理样品室温放置的稳定性(时间按照从样品取出到前处理的间隔而定,一般为4h)、处理过的样品放置一定时间的稳定性(因为大批量时,样品在进样盘中可能放置很长时间才测定,所以放置的条件可以参照在进样盘中的条件、时间而定),当然有时还要求做储备液的稳定性。实际操作时,一般按照上述条件取得样品,代入当天的随行标准曲线,然后算出浓度,再和理论浓度进行比较。

一般来讲配制含药物低中高三个浓度的样本各3*N份,,处理样本,用该批标准曲线计算浓度,考察浓度的偏差。偏差合格则为N个小时稳定。

同样配制低中高三个浓度的样本各3*N份,样本处理后,,同样用该批标准曲线计算浓度,考察浓度的偏差。

配制低中高三个浓度的样本各12份,,处理进样分析,考察浓度的偏差,值得提一下的是0次与第一次间隔24小时后再拿出解冻,第一次与第二次,第二次与第三次间隔12小时后解冻。
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配制含药物低中高三个浓度的样本各3*,处理后以该天所做标准曲线计算浓度,考察偏差。
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储备液放置N天后,在第N天称量(与最开始称量相当)药物,同时配制一个固定的浓度,以放置N天的浓度除以新配的浓度。偏差不能超过±5% 。
一般来说,以下两种做法为多:
(1)对于原料药,取对照品溶液分别于一定时间间隔进样,计算测定的RSD,%;
(2)对于制剂,取供试品溶液分别于一定时间间隔进样,计算测定的RSD,%;
事实上,即使是制剂中,辅料对主药的影响也很有限,有时甚至是起到了增加稳定性的作用,所以正确的作法是,对于制剂,还可以选择下面这种做溶液稳定性的方法:
取配制好的对照品溶液及供试品溶液,于一定时间间隔测定,计算含量或有关物质,再计算出RSD,这样做就可以兼顾以上两种方法的不足。
方法学认证中溶液稳定性的全面判定
不能单从主成分入手。
还要注意所有组分的百分比变化,绝对值变化。
标准品、对照品定义
中国药典凡例中已有明确的定义:
对照品系指用于鉴别、检查、含量测定和校正检定仪器性能的标准物质。
标准品系指用于生物检定、抗生素或生物药品中含量或效价测定的标准物质,以效价单位(U)表示。
标准物质是具有一种或多种足够均匀和很好确定了的特性量值,用以校准仪器,评价测量方法或给物质赋值的材料或物质。由于其具有准确量值的计量标准,故不仅用于标准分析仪器,评价分析仪器的计量性能,而且是测量时必备的参比标准,是仪器信号值转换为被测特性量值的依据。