文档介绍：抗帕金森病药
Anti- Parkinson’s disease drugs
锥体外系的解剖
定义:锥体外系是运动系统的一个组成部分,广义的说锥体系以外的所有运动神经核和运动神经传导束。
锥体外系的主要组成部分是基底神经节。
与基底节功能有关的递质:
兴奋性:Glu、 Ach
抑制性:GABA、 DA、 5-HT
锥体外系的解剖
尾状核
壳核
新纹状体
苍白球
外侧部
基底神经节
豆状核
黑质
丘脑底核
网状部
致密部
内侧部
GPi-SNr复合物
(GPi)
(SNr)
又称震颤麻痹(paralysis agitants)是中枢神经系统锥体外系变性疾病。发病年龄多在50岁以上。1817年,首次报道。1953年,肯定病变部位在黑质和纹状体。1960年,发现与黑质纹状体中DA含量显著降低。1961年,用L-Dopa治疗取得良好的效果。
帕金森病(Parkinson’s disease, PD)
PD分类
原发性:慢性神经系统退行性变
继发性(PD综合征)
动脉硬化
脑炎后遗症
化学药物中毒:Mn2+, CO,抗精神病药物中毒
发病机制
锥体外系黑质内多巴胺能神经元丧失,DA合成减少,纹状体内Ach相对增加,表现为兴奋性ACh能神经过亢现象。
Dopamine
Dopamine
Acetylcholine
Acetylcholine
Dopamine
Acetylcholine
Acetylcholine
中枢多巴胺受体
D1 D5受体五个受体亚型
D1受体族: 激活腺苷酸环化酶(cAMP)
D1(D1A)、D5(D1B)
D2受体族: 与该酶无关
D2(D2A)、D3(D2B)、D4(D2C)
PD病理主要涉及D2受体,即D2受体激动剂有效。但D1受体对D2受体有允许作用,即D2受体功能的表达须有D1受体的激动。
多巴胺转运蛋白(DAT)
位于DA能神经元突触前膜
功能:DA能神经元发放的冲动后,再摄取突触间隙的DA,以中止神经细胞间的信息传递。
PD病人早期DAT水平明显降低
意义:
1、有助于PD的早期确诊
2、有助于PD病因的阐明和预防