文档介绍：泰毕全®(达比加群酯)
在现实世界的应用
达比加群酯:全新的直接凝血酶抑制剂
达比加群酯为全新的直接凝血酶抑制剂(DTI)
以浓度依赖的方式特异性阻断凝血酶(游离型或血栓结合型)活性而发挥强效抗血栓作用.
继华法林之后50年来上市的首个新型口服抗凝血药物,具有里程碑意义
达比加群酯的作用机制和药代动力学
达比加群以浓度依赖方式特异性阻断凝血酶(IIa因子)活性。
达比加群酯口服后,迅速在胃和小肠吸收,并通过酯酶催化水解作用变成活性产物——达比加群。
口服给药后,达比加群的绝对生物利用度为6%~7%。
吸收迅速,2小时内达最大血药浓度(Cmax)。
达比加群的平均终末半衰期在健康老年人中约11小时。
达比加群的分布容积60~70L,提示具有中度的组织分布。
主要以原形经尿液排泄(85%)。
达比加群在患者体内迅速起效,~2小时。
随着达比加群的药物浓度增加,活化部分凝血活酶时间(aPPT)延长。
Lee CJ, et al. Hematol Oncol Clin North Am. 2010; 24(4): 739-753.
Stangier J et al. Br J Clin Pharmacol . 2007; 64: 292–303.
Stangier J. Clin . 2008: 47: 285–95.
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预防存在以下一个或多个危险因素的成人非瓣膜性房颤患者的卒中和全身性栓塞(SEE):
先前曾有卒中、短暂性脑缺血发作或全身性栓塞
左心室射血分数<40 % 或有症状的心衰NYHA≥ 2级
年龄≥ 75岁
年龄≥ 65岁,且伴有以下任一疾病:糖尿病、冠心病或高血压
重度肾功能不全(CrCl <30ml/min)患者
有大出血高风险的疾病或状况
联合应用任何其他抗凝药物,除非在相互转换过程中,或普通肝素用于维持中心静脉或动脉置管通畅的必要剂量下
联合使用全身性酮康唑、环孢菌素、伊曲康唑、他克莫司和决奈达隆
适应症
禁忌症
150mg与110mg剂型选择
基于RE-LY研究结果,达比加群酯150mg和110mg两个剂量都兼具疗效和安全性的证据。
150mg剂量较华法林更显著地预防卒中和血管性死亡,同时颅内出血、总体出血和威胁生命的出血风险显著更低,临床净获益显著优于华法林,适用于大部分房颤患者。
110mg剂量提供与华法林同等的卒中预防,而且大出血和致命性出血的发生率更低,更适用于出血风险较高的患者,如:
年龄≥75岁的老年患者
中度肾功能不全(CrCl 30–50 mL/min)
合并使用具有相互作用的药物*
建议采用HAS-BLED评分来计算和评估出血风险,评分≥3分提示高出血风险,推荐使用达比加群酯110mg每日2次
*包括强效P-糖蛋白抑制剂,如胺碘酮、维拉帕米、奎尼丁、克拉霉素等;其他可能增加出血风险的药物,如阿司匹林、氯吡格雷、非甾体消炎药(NSAIDs)、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)或选择性5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRIs)等
达比加群具有线性药代动力学特征及较强的可重复性,不需常规监测抗凝活性。
在有重要器官的严重出血、怀疑服药过量、需急诊手术或操作等特殊情况下,可检测凝血指标,帮助拟定进一步治疗策略。
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Stangier J et al. Br J Clin Pharmacol . 2007; 64: 292–303.
Stangier J. Clin . 2008: 47: 285–95.
检测指标(下限值)
dTT (校准稀释凝血酶时间)
>200 ng/ml (65S)
ECT (蝰蛇毒凝血时间)
>3 倍正常上限
aPTT (活化部分凝血活酶时间)
>2 倍正常上限
谷值时(在临近服用下次药物前测定的)
抗凝活性的监测
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停用华法林,待INR≤,立即起始达比加群
CrCl≥50 ml/min时,达比加群停药前3天开始给予华法林
30ml/min≤CrCl<50 ml/min时,达比加群停药2天前给予华法林
VKAs
达比加群
达比加群
VKAs
达比加群末次给药12小时后开始
下一次治疗时间前2小时内服用达比加群酯
(持续静脉肝素)停药时服用达比加群酯
达比加群
肠外抗凝
肠外抗凝
达比加群
与其他抗凝药物的替换
患者随访
临床常规随访项目包括:依从性、血栓栓塞征象、出血事件、合并用药、不良反应、血红蛋白及肝肾功能
血红蛋白肝功能肾功能
随访时间
建议每3个月一次
如果需要可相应调整
需要强调用药依从性的重要,告知患者和家属漏服可能置患者于高危的栓塞风险
特殊人群的临床应用
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老年与肾功能不全患者
在开始达比加群酯治疗前应通过计算肌酐清除