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· 综述·
托吡酯临床研究和应用进展
卢建复旦大学附属儿科医院
摘要托吡酯是一种新型的抗癫痫药物,具有多重抗癫痫作用机制。托吡酯吸收迅速完全,呈线性药物动力学特征,生物利用度
高。血浆,长,每日服药次。托吡酯与其他抗癫痫药物相互作用小,可作为单药或作为添加药,对儿童、成年人的多种类型癫
痫具有良好临床治疗效果,不良反应较小,病人易于耐受。
关键词托吡酯;癫痫;儿童
中图分类号聊. 文献标识码文章编号———

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托吡酯,,妥泰是一种与其他抗癫药代动力学
痫药物结构不同,具多重抗癫痫作用的新型抗癫痫药具有线性药物动力学特征,血药浓度与剂量
物。年在英国首次上市,年获准在我国上市。呈正相关。口服吸收迅速完全,单剂口服达
化学结构为,,,一双一一甲基亚乙基一峰血浓度,生物利用度为%。食物对吸收速率
一右旋一氨基磺酸吡喃果糖,是一种自然态单糖基右和程度无明显影响。的血浆蛋白结合率低,在血
旋果糖的硫代物。主要用于治疗单纯和复杂部分性发药浓度~/时仅为% ~%。易通过
作及全身性强直一阵挛性发作⋯。在欧美已被广泛用血脑屏障,微透析技术证实皮质表面中水平
于治疗各种类型的癫痫。与血浆中的相近。代谢程度不大,% 以上从
药理作用肾脏排泄。肾清除率/,肾功能正常者连续口服
的主要作用机制是阻滞痫性发作的扩散,而后达稳态血药浓度。达稳态后血浆清除,为~
不是防止痫性发作的发生。并通过多种机制发挥抗。儿童对的清除率比成年人高% ,相同剂
癫痫作用,包括:①阻断电压依赖性钠通道,以限制神量下儿童稳态血药浓度比成年人低%。。。
经持续性放电减少放电时间与放电动作电位数肾功能不全影响药物清除,肌酐清除率为~
目【;②增加丫一氨基丁酸诱发的氯离子内/时,清除率减少%;肌酐清除率/
流,提高介导的抑制作用,且此作用不受苯二氮时清除率减少% ,清除,增加到~
革类和巴比妥类的调节。能够增加癫痫病人枕叶。中度或重度肝功能不全时, 血药浓度增加
皮质水平;③对红藻氨酸/型谷氨酸受% ,血浆清除率减少% 。
体具有拮抗作用,抑制神经末梢释放兴奋性递质谷氨与有肝酶诱导作用的抗癫痫药苯妥英或卡
酸和或通过阻断谷氨酸受体而抑制神经元异常放马西平同时服用时, 的血浆浓度减少% ,清除
电;④动物实验提示具有神经保护作用,能】,减少到~,但苯妥英玎的清除率略有下
显著减轻神经元的损伤;⑤轻度抑制红细胞碳酸酐降。单用时其血药浓度比与丙戊酸钠合用时
酶碳酸酐酶Ⅱ和Ⅳ,但其抑制活性比乙酰唑胺弱,有增高% , 使丙戊酸平均血药浓度降低
%
利于抗癫痫作用,但有致肾结石的可能。。对苯巴比妥或扑米酮和卡马西平的药
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物动力学影响不大。国内学者报道对、、晕、嗜睡、疲劳、注意力障碍、精神运动迟缓、感觉异常、
的血药浓度无明显影响【。共济失调及体重下降。较少见的不良反应包括焦虑、
为弱碳酸酐酶抑制剂,当与其他碳酸酐酶抑恶心、眼震、言语迟钝和语言障碍找词困难和味觉反
制剂乙酰唑胺、双氯非