文档介绍：新药及仿制药制剂开发研究流程
前期
准备
1
详细的
调查报告
一:调查产品相关资料。
二:综合评估:
项目可行性分析报告(确立立项目的与依据)。
风险分析报告(调查产品存在的风险,包括试验难易程度、设备是否齐备、国家政策风险等)。
产品优势和劣势。
三:是否有合法原料提供,原料价格。
四:临床资料、不良反应资料及产品说明书等相关资料。
五:国内及进口制剂剂型及规格。
六:产品质量标准:
原研标准。
国内首仿标准。
药典标准。
七:工艺研究资料。
八:专利情况:
九:国家政策情况:
十:医保情况:
十一:生产注册情况:
调查产品原研厂家情况。
国内生产申报厂家数情况。
十二:市售品(国外原研、国内首仿及销售量大的厂家)国内市场情况。
十二:列出开发本品存在的风险和难题。
2
采购
一:原料采购(需提供原料厂家资质、发票、检验报告、标准、购销合同等证明性文件):
原料的种类(口服或注射级)。
原料的规格(包装规格)。
原料药用标准(药典标准或是注册标准)。
采购量(注明用途及价格)。
二:辅料采购(厂里已有辅料不采购、需提供辅料厂家资质、发票、检验报告、标准、购销合同等证明性文件):
1、辅料的种类(食用、口服或注射级)。
2、辅料的规格(包装规格)。
3、辅料药用标准(药典标准或是注册标准)。
4、采购量(注明用途)。
三:对照品采购:
对照品的种类(含异构体)。
对照品的规格。
对照品的用途(UV或含测用)。
对照品采购量(注明价格)。
四:市售品的采购(并注明需提供发票、质量标准):
市售品的生产厂家。
市售品的种类(剂型)。
市售品的规格(产品规格和包装规格)。
市售品的采购量。
五:包材的采购(厂里已有包材不采购、需提供包材厂家资质、发票、检验报告、标准、购销合同等证明性文件):
1、包材的种类(口服或注射级)。
2、包材的规格(包装规格)。
3、包材药用标准(药典标准或是注册标准)。
4、采购量(注明用途)。
工艺
研究
1
原、辅料检验
确定原料的合法来源。
确定辅料的合法来源。
参照药典标准或其他相关标准对原、辅料进行检验。
出具检验报告书。
2
包装材料或容器
拟订直接接触药品的包装材料和容器:
根据产品的特点,结合相关文献资料,并提出相关文献资料等相关依据和质量标准。
3
处方工艺摸索
一:设计制定若干处方进行筛选(可采用正交试验,选择原则按以下顺序):
参考原研处方工艺设定。
参考国内首仿处方工艺设定。
参考主流产品处方工艺设定。
无法获得原处方和工艺的,根据相关文献资料自己设定(可参照药审中心指导原则进行)。
参照中国药典制剂通则进行相关考察。
二:确认两个或三个最佳处方工艺:
每个处方做出小样。
对小样进行影响因素、溶出等进行研究。如有必要,需进行辅料相容性试验(具体可参考化学药物制剂研究技术指导原则)。
拟定处方工艺。
4
验证工艺
一:处方工艺验证:
用拟定的处方工艺通过在车间放大生产(三批)。
并填写生产批记录。
二:检验(检验标准为参照原研、国内首仿或国内主流产品、药典等拟订的本品质量标准草案,草案应不低于被仿标准):
产品合格。
产品不合格,则重新进行处方工艺筛选。
三:确定处方工艺(证实拟定处方工艺的可行性)。
5
中试生产
车间放大生产三批(用于后续研究):
用确定的工艺在车间生产三批。
填写生产批记录。
6
影响因素
进行影响因素试验(取中试一批或三批和参比制剂,方法及检测项目参考中国药典):
一:0天取样测定。
高温试验。
高湿试验。
光照试验。
二:5天取样测定。
高温试验。
高湿试验。
光照试验。
三:10天取样测定。
高温试验。
高湿试验。
光照试验。
质量
研究
1
质量标准研究
质量标准研究(可参考化学药物质量控制分析方法验证指导原则):
一:参照标准(参照原研、国内首仿或国内主流产品、药典等拟订的本品质量标准草案)。
二:检测项目(品种及剂型不同检测项目不同,研究品为中试三批和参比制剂):
性状(外观)。
鉴别(理化鉴别和光谱鉴别)。
一般检查项(按中国药典制剂通则)。
微生度检测(需进行完整的方法学验证试验)。
溶出度(取其中一批应在不同溶媒、用不同方法,例如篮法、浆法,转速等等做选择对比研究,确定溶出度检测方法。然后三批和对比制剂均应做溶出度曲线,溶出度对比数据进行f2因子分析)。
有关物质(需进行完整的方法学验证试验)。
含量测定(需进行完整的方法学验证试验)。
三:出具中试样品检验报告书。
2
稳定性研究
根据产品的剂型按