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JYDouillardMD,PhD
肿瘤学教授
RGauducheau肿瘤综合中心
法国南特
转移性结直肠癌诊疗中国巡讲2012年4月21日-29日
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转移性结直肠癌诊疗的近期进展
近年来靶向药物的出现使得转移性结直肠癌的治疗药物变得丰富
FOLFOX及FOLFIRI化疗方案仍然是治疗的基石
在单药或联合化疗中卡培他滨可替代静脉应用5FU
总体上,缓解率、PFS及OS得到改善
近期单克隆抗体的疗效在较早阶段治疗中被验证
生物标记物与药物基因组学特征的发展使得“个体化”治疗成为可能
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结肠癌的治疗药物
5FU/LV
-推注
-连续输注
卡培他滨
优福定/LV
伊立替康
奥沙利铂
贝伐珠单抗
西妥昔单抗
帕尼单抗
瑞戈非尼
……..
DPD
UGT1A1
KRAS
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近十年来总生存获益逐步改善
0
5
10
15
20
25
Saltz,NEJM2000
5-FU推注
Douillard,Lancet2000
5-FU静滴
Saltz,NEJM2000
IFL
Douillard,Lancet2000
FOLFIRI
Goldberg,JCO2004
FOLFOX
Hurwitz,NEJM2004
IFL+贝伐珠单抗
Tournigand,JCO2004
FOLFIRI后序贯FOLFOX
Douillard,JCO2009
FOLFOX+帕尼单抗
VanCutsem,NEJM2009
FOLFIRI+西妥昔单抗
OS(月)
SaltzJCO2008
FOLFOX+贝伐珠单抗
FOLFOX+西妥昔单抗
Bokemeyer,AnnOnc2011
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转移性结直肠癌的化疗基石
FOLFOX或FOLFIRI?
口服或静脉***尿嘧啶类?
我们能找到最好的化疗基石吗?
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开普拓180mg/m2IV
+LV5FU
互为1,2线序贯联合治疗
前瞻性、多中心、随机、III期研究
FOLFIRI
FOLFOX6
奥沙利铂100mg/m2IV
+LV5FU
R
FOLFOX6
FOLFIRI
直至进展
直至
进展
直至
进展
直至进展
A组
B组
;22:23-30
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疗效
A组
B组
FOLFIRI
FOLFOX
FOLFOX
FOLFIRI
P
n
109
81
111
69
ORR(CR)%
53(3)
15
54(5)
4
ORR+SD%
79
63
81
35
中位TTP
中位生存
15个月无进展
49
40
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疗效终点
一线至疾病进展时间
二线至疾病进展时间
Logrank
p=
率
0
4
8
12
16
20
24
28
32
中位(月)
月
率
0
6
12
18
月
中位(月)
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总体安全性
NCI-CTC3-4度发生率
3
4
0
6
13
9
1
20
9
5
1
0
31
17
FOLFIRI
n=68
FOLFOX
n=82
1
10
口腔炎
3
13
恶心
9
24
脱发(2度)
34
0
神经毒性°(3度)
11
14
腹泻
1*
6
发热***粒细胞减少
44
25
中性粒细胞减少
FOLFOX
n=110
FOLFIRI
n=110
A组
B组
°特定修正的Levy量表
*1例因毒性死亡
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FOLFIRI/FOLFOX研究:结论
一种互为一线的序贯治疗策略:
适合绝大部分患者
中位生存期超过20个月
根据疗效与安全性资料:
FOLFIRI应作为一线治疗
FOLFOX应作为二线治疗
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