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仅供医疗专业人士参考
审批编号:
转移性乳腺癌(MBC)的治疗目标是 延长生存,改善生活质量
CardosoF,;25(10):1871-88.
MBC的治疗是姑息性的,目标在于维持/改善生活质量,延长生存。
而化疗与内分泌相比并未带来生存获益,且化疗的毒性影响患者生活质量。
首部晚期乳腺癌国际专家共识指南(ABC1)
内分泌治疗是激素受体阳性疾病患者的首选,即使在有内脏转移的疾病中,除非存有对内分泌耐药的顾虑或证据或需要疾病快速缓解
CardosoF,etal.,1stInternationalconsensusguidelinesforadvancedbreastcancer(ABC1),TheBreast(2012)
激素受体阳性HER2-内分泌优先策略 带来更长的PFS
AndreF,.
队列与
平均治疗时间
(一线~三线)
辅助治疗
一线治疗
二线治疗
三线治疗
x
62%
(n=218)
Y
7%
(n=26)
任何(或无)
(n=102Tx,
116无)
任何(或无)
(n=17Tx,
9无)
内分泌治疗
±TT
(n=218)
化疗
±HT±TT
(n=218)
任何(或无)
(n=69Tx,
149无)
39周
24周
28周
内分泌治疗
±TT
(n=26)
内分泌治疗
±TT
(n=26)
化疗
±HT±TT
(n=26)
46周
31周
23周
Z
31%
(n=111)
任何(或无)
(n=86Tx,
25无)
化疗
±HT±TT
(n=111)
任何治疗
(n=111)
任何(或无)
(n=38Tx,
73无)
28周
34周
25周
内分泌优先的治疗策略持续时间长于化疗优先的策略
中国:139例伴有骨转移的HR+患者
%选择内分泌治疗,中位OS61个月1
韩国:146例伴有骨转移的患者(85%HR+,%HER2+,%TN),%选择内分泌疗,HR+人群的中位OS65个月2
;92:3279-,43:89-95
一线化疗(%)
一线内分泌治疗(%)
亚洲伴有骨转移的HR+MBC患者的一线治疗:
目前的治疗选择–来自韩国与中国的调查数据
*
既往非甾体类AI治疗失败后换用依西美坦的疗效 不佳,中位至肿瘤进展时间<4个月
LonningPE,;18:2234-2244.
一项在末次非甾体类AI(包括氨鲁米特或其他阿那曲唑/来曲唑)治疗8周后疾病进展的绝经后转移性乳腺癌患者中进行的评估依西美坦25mg/d治疗疗效与安全性的II期临床研究,总共入组241例患者,所有患者均为激素受体阳性或状态未知,但状态未知患者必须具有激素敏感型肿瘤(完全缓解/部分患者或24周无变化),主要研究终点为抗肿瘤活性与安全性
*
芙仕得:完全抑制雌激素受体信号传导通路
与他莫昔芬或AI不同,芙仕得完全抑制了雌激素受体信号传导通路1-3
芙仕得结合并阻断ER信号传导
通路,加速了ER的降解与丢失
因此,ER通过其他被认为能引起耐药的
途径激活的概率更小(如生长因子介导的机制)
芙仕得独特的作用机制可能
带来的临床获益4-5
获得持续的肿瘤缓解4
延缓耐药的产生5
&;93:S3-S10. &-RelatedCancer2004;11:643-658. &;12:4790-4793.
;88(Suppl1):S236-S237,abs6049.
;93:S11-S18.
FASLODEX500mg(N=362)
Primaryanalysisb
Postmenopausalwomenwithadvancedbreastcancer,progressingorrelapsingafteronepriorendocrinetherapy
Diseaseprogression/survivala
Survivalfollow-upanalysis
FASLODEX250mg(N=374)
Follow-upvisits(studytreatment)
aAllpatientsfollowedfordiseaseprogression/survival,regardlessoftreatmentdiscontinuation
bAfterdatacut-offfortheprimaryanalysis,allpatientsenterthesurvivalfollow-upphase
COmparisoNofFASLODEXInRecurrentorMetastaticBreastCancer
*
全球CONFIRM主要研究终点:PFS
Proportionofpatientsprogression-free
216 199
163 144
113 85
90 60
54 35
37 25
19 12
12 4
7 3
3 1
2 1
0 0
362 374
Patientsatrisk: 500mg 250mg
0
4
8
12
16
20
24
28
32
36
40
44
48
Time(months)
Fulvestrant500mg Fulvestrant250mg
HR=;95%CI:,; p=
MedianPFS(months)
Fulvestrant500mg
Fulvestrant250mg
DiLeoA,;28:4594-4600.
PFS–500mg较250mg显著提高PFS,降低进展风险20%
中国CONFIRM研究设计
绝经后女性
雌激素受体阳性
晚期乳腺癌
既往内分泌治疗后进展或复发
(n=221)
PD
随机、双盲、平行组
根据既往抗雌激素剂(AO)或芳香化酶抑制剂(AI)分层
1:1
主要终点:无进展生存期(PFS)
次要终点:
客观缓解率(ORR)
临床获益率(CBR)
缓解持续时间(DoR)
临床获益持续时间(DoCB)
安全性
PK
在中国研究中,各治疗组之间以类似比例招募AO/AI后的患者(,即55%%),以反映全球研究(AO/AI:%%)
氟维司群500mg
(n=111)
氟维司群250mg
(n=110)
R