文档介绍：二甲双胍临床应用专家共识解读
宜华
二甲双胍自1957年问世,应用于临床已有50多年的历史,是当前全球应用最广泛的口服降糖药之一。近年来,虽然有多个新型降糖药物上市,但二甲双胍仍是在全球使用量迅速增加的经典口服降糖药物。二甲双胍具有良好的单药与联合治疗的疗效和安全性,以及良好的卫生经济学效益。无论对于血糖控制,还是糖尿病心血管并发症的预防,二甲双胍都有明确的临床证据。因此,二甲双胍已经成为全球控制糖尿病的核心药物。
然而,在临床实际工作中,仍有部分临床医生和患者对二甲双胍的使用(有效性、剂量、用法、安全性、疗效与体重的关系等)存在认识误区。例如:因担心胃肠道反应未能发挥二甲双胍的剂量优势;因担心二甲双胍损害肝肾功能和引起乳酸酸中毒等,使一些原本可从二甲双胍治疗中获益的患者错失治疗良机。为此,多位内分泌临床专家、药学专家共同参与制订了《二甲双胍临床应用专家共识》,以指导临床医生和患者正确认识并合理使用二甲双胍。
一、临床地位与使用时机
:二甲双胍具有可靠的短期和长期降糖疗效,单独使用可有效降低2型糖尿病患者的空腹血糖(FPG)、餐后血糖(PPG),可使糖化血红蛋白(HbAlc)下降1%~2%.且不受体重影响。
在相似的基线条件下(糖化血红蛋白水平),最佳有效剂量(2000毫克/天)的降糖疗效显著强于其他口服降糖药。
二甲双胍单药治疗疗效不佳的患者,联合其他口服降糖药,可进一步获得明显的血糖改善。联合胰岛素可降低血糖、改善血脂,同时减轻胰岛素引起的体重增加,减少胰岛素用量。该药具有心血管保护作用,是目前唯一被糖尿病指南推荐为有明确心血管获益证据的降糖药物。
二甲双胍具有良好的安全性和耐受性,低血糖的发生率低,胃肠道反应多为一过性,不导致肾脏损害,长期使用不增加高乳酸血症和乳酸酸中毒的风险。与其他降糖药物相比,具有更好的成本效益比。如无禁忌证,二甲双胍是2型糖尿病药物治疗的首选药物,且应一直保留在糖尿病治疗方案中。
:临床研究结果显示,二甲双胍在正常体重、超重、肥胖的2型糖尿病患者中的疗效相当,因此,体重不是使用二甲双胍治疗与否的决定因素。无论对于超重患者,还是体重正常的患者,国内外主要糖尿病指南均推荐二甲双胍为治疗2型糖尿病的首选用药。
:二甲双胍是第一个被证明能预防糖尿病或延缓糖尿病发生的药物。二甲双胍能有效地降低糖尿病前期人群发生2型糖尿病的风险,且具有良好的耐受性和长期的有效性。但需要指出的是,在我国预防糖尿病尚不是二甲双胍的适应证。
美国的一项糖尿病预防计划(DPP)研究显示,二甲双胍干预治疗3年可使糖尿病的发生率降低31%,且在中年腹型肥胖的患者中干预效果最佳。2012年国际糖尿病联盟(IDF)全球2型糖尿病指南推荐,预防糖尿病最好选择生活方式干预,对于空腹血糖升高、年龄<60岁的肥胖人群,可给予二甲双胍干预。
二、作用机制
:二甲双胍治疗糖尿病的作用机制包括:①通过直接抑制肝脏的糖异生降低空腹血糖;②通过提高外周组织(肌肉、脂肪)对葡萄糖的摄取和利用,降低餐后血糖;③减少小肠内葡萄糖吸收;④促进脂肪酸进入线粒体进行脂肪酸B氧化,减少脂肪合成,从而减轻胰岛素抵抗;⑤改善