文档介绍：生物技术制药
第四章抗体制药
第四章抗体制药
第一节概述
第二节单克隆抗体
第三节基因工程抗体
第四节抗体工程
第五节抗体诊断试剂
第六节抗体治疗药物
第一阶段:用抗原免疫动物来获得多克隆抗体。1890年Behring和北里柴三郎等发现了白喉抗毒素,并建立了血清疗法,开抗体制药之先河。
第二阶段:1975年Köhler和Milstein等创建杂交瘤技术,制备单克隆抗体,以及各种改进型抗体,如人-鼠嵌合抗体。
第三阶段:1994年Winter以基因工程方法制备抗体为代表,并发展为抗体工程。
(antigen,Ag):指能与淋巴细胞的抗原识别受体特异性结合,具有启动特异性免疫应答,而且能与应答产物(抗体或致敏淋巴细胞)在体内外发生特异性反应的物质。
一、免疫学相关知识
第一节概述
异物性:是指抗原与所刺激机体的自身物质的差异,这是构成抗原免疫原性的首要条件。
抗原决定簇/基(antigen determinant)
——抗原特异性的物质基础:抗原分子中决定抗原特异性的基本结构或化学基团。抗原分子表面的特殊化学基团,一般由5~15个氨基酸、5~7个多糖残基或核苷酸组成。
抗原借其决定簇与相应的淋巴细胞表面的受体结合而
激活淋巴细胞,引起免疫应答;抗原也依靠其决定簇
与相应抗体及致敏淋巴细胞发生特异性结合。
抗原的特异性(specificity):是指抗原诱导机体产生应答及与应答产物发生反应均具有专一性。
2、抗体(antibody,Ab)是机体免疫系统受抗原刺激后产生的一类能与相应抗原发生特异性结合的球蛋白。
抗体由分化成熟的终末B细胞,即浆细胞所合成与分泌。
免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig):是指具有抗体活性,或化学结构与抗体相似的球蛋白。
主要存在于血液和其它分泌液中,包括抗体和骨髓瘤、巨球蛋白血症等病人血清中未证实抗体活性的异常免疫球蛋白。
抗体是免疫球蛋白,但免疫球蛋白不一定都是抗体。
抗体是生物学功能的概念
免疫球蛋白是化学结构的概念
Ab=Ig,Ig≠Ab
Ig的基本结构:由四条肽链构成的单体,即由两条相同的重链(heavy chain, H链)和两条相同的轻链(light chain, L链)组成。借链间二硫键而彼此连接在一起,形成Y字形的Ig单体分子。
Ig的功能区:借助链内二硫键的相互作用,将Ig的多肽链折叠成几个具有特殊生物学功能的球形结构,一般重链有4~5个、轻链有2个功能区。
包括(1)氨基酸组成和排列比较稳定,称为恒定区(constant region,C区)。(2)氨基酸的种类、排列顺序与构型的变化很大,故称可变区。
超变区是 Ig与抗原决定簇发生特异性结合的部位,plementarity-determining region, CDR)。
在 V区中,某些特定区域的氨基酸残基显示出更大的变异性,称为 Ig的超变区。
⑶超变区(hypervariable region,HVR)
V区的其他部位称为骨架区(framework regions,FR),
其结构相对稳定。
Heavy chain
g,a,m,d,or e
Light chain
k or l