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博士学位、普里瓦讲师
医院大学(UniversityHospitalCHUV)和瑞士洛桑大学(UniversityofLausanneUNIL)终身高级讲师
作者简介:
LucienneJuillerat-Jeanneret
关于文献
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药物化学杂志发表原始研究论文,专注于有关分子结构的生物活性,传播新药设计和研制的信息。发表的主要内容包括(药品)分子结构与生物活性的相互关系,药物作用方式的生理化学研究,药物构造与新陈代谢的关系等。
目前,药物化学在杂志被PubMed、SCI收录,,在药物化学同类期刊中影响因子排名第3位。
杂志简介:
JournalofMedicinalChemistry
关于文献
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主要内容
ⅠAbstract
ⅡIntroduction
ⅢMainPoint
ⅣConclusion
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ⅠAbstract
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ⅡIntroduction
多肽在肽酶(可以是分泌的,细胞表面的或者细胞内酶)的作用下进行蛋白水解、翻译后的修饰,这是具有生物活性多肽的主要调节活动。通过此方式肽酶可激活、钝化或者调节生物肽的活性。
肽酶的活性对于研究用于治疗人类某些疾病的药物(如抗癌药、退化性疾病药物、免疫系统/抗炎药、代谢性药物以及选择性肽酶抑制剂)至关重要。其中包括在对代谢型疾病Ⅱ型糖尿病(以下简称T2D)的病理学研究过程中,对肽酶抑制剂(DPPIV,DPP-4,CD26)的研究的进展。
——从肽酶活性出发
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ⅡIntroduction
T2D是由于对胰岛素的抵抗作用造成的。当机体摄入食物导致血液中葡萄糖含量升高时,人体内会分泌肠促胰岛素激素(GLP-1)和葡萄糖依赖性胰岛素释放多肽(GIP)。这些激素和相对应的手提结合,合成并分泌胰岛素,抑制胰高血糖素的释放,减少肝脏葡萄糖的合成,从而降低血糖浓度。
在T2D中,这些肠促胰岛素激素一经分泌释放后,便迅速被血液中和广泛表达于内皮和上皮细胞表面的DPPIV酶分解。DPPIV对肠促胰岛素激素的水解作用抑制了这些激素正常作用的发挥。
——Ⅱ型糖尿病(以简称T2D)
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ⅡIntroduction
——T2D药物&本文重点
糖尿病治疗药物:
磺脲类药物(甲糖宁,优降糖等)
格列奈类(瑞格列奈,那格列奈)
双胍类药物(二甲双胍)
格列***类(罗格列***,吡格列***)
α-葡萄糖苷酶抑制剂(米格列醇,阿卡波糖)
严重的副作用:
体重增加,水肿,胃肠道不适,
更严重的是可能造成低血糖发作。
而DPPIV抑制剂,列汀类药物和
二甲双胍则不存在这些副作用。
该文重点谈论:
(1)DPPIV抑制剂(最初是为T2D研制目前正处于临床试用阶段)的研究进展
(2)对目前正处于试验和临床试用阶段的一些抑制剂的评估
(3)回顾除了肠促胰岛素分泌系统的其他可能被DPPIV修饰生物机制
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ⅢMainPoint
有待深入研究的问题
非目标效应以及DPPⅣ抑制剂的其他疾病治疗
DPPⅣ抑制剂的最新进展
DPPⅣ抑制剂用于临床治疗T2D的初步进展
1、DPPⅣ氨基二肽酶的蛋白和酶特性
DPPⅣ抑制剂用于临床治疗T2D的初步进展
DPPⅣ抑制剂的最新进展
DPPⅣ抑制剂用于临床治疗T2D的初步进展
非目标效应以及DPPⅣ抑制剂的其他疾病治疗
DPPⅣ抑制剂的最新进展
DPPⅣ抑制剂用于临床治疗T2D的初步进展
5、有待深入研究的问题
4、脱靶效应以及DPPⅣ抑制剂的其他疾病治疗
3、DPPⅣ抑制剂的最新进展
2、DPPⅣ抑制剂用于临床治疗T2D的初步进展
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——1、DPPⅣ氨基二肽酶的蛋白和酶特性
ⅢMainPoint
二肽基氨肽酶IV(DPPIV/DPP-4/CD26,)是一种II型跨膜糖蛋白,该糖蛋白由766个氨基酸残基组成,能够从肽链的N端切下一分子二肽。
DPPIV基因由26个外显子构成。启动子中没有TATA或CAAT序列,但含有NfκB,AP2和Sp1的结合位点。启动子序列富含GC,这表明启动子***化可调节该基因的表达。
这个酶是一个同源二聚体,每个亚基都由环绕酶活性位点的C端α/β水解酶区域,以及N端8个片状β折叠区域组成。在两个区域之间有一个很大的空腔,含有抑制剂结合口袋(谷氨酸205,谷氨酸206和精氨酸125)。底物的N端与谷氨酸205结合,精氨酸125稳定酰***的羰基。
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