文档介绍：胺碘酮应用指南解读
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1. 简史
(1) 胺碘酮(amiodarone AM)于1962年在Belgium(Labqz 1nc)
合成,为含碘苯呋喃衍生物
(2) 60年代它作冠脉扩张剂治疗心绞痛
(Vasteseager Metal Acta Cardiol, Belg. 1967:22:483-500)
(3) 70年代Rosenbaum把它作为III类AAD引入抗心律失常治疗
(4) 1985年美国FDA通过用于危及生命的VT/VF,也用于AF
(Rosenbaum M Bet al: Am J Cardiol1976:38:934-941)
2. 为何现在要制订应用指南
(1) 90年代后AM使用全球性增长
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亚洲国家占的比例较小
(2) AM使用范围扩大,几乎适用于各种室上速和室速
(3) 其有效性和安全性有了循证医学证据
因此有必要规范它的使用方法、指征
( Connol ST Circulation 1999: 100:2025-2034)
3. 药动学特征(1)
(1) 脂溶性,口服吸收不完全,个体差异大,生物利用度
35-65%
(2) 分布容积大,平均60升/kg,不给负荷量,达到稳态血
浓度需265天
(3) 为起效快,必需给负荷量
口服起效2-3天,通常1-3周(7-10克/10-14天),静
注起作用1-2h
(4) 治疗血浓度1-g/ml,当> g/ml,抗心律失
常作用大,但副作用也大
药动学特征(2)
(5) 肝内代谢,去乙基生成DEA,AM和DEA广泛积聚于肝、肺、
脂肪、皮肤等组织
AM:DEA=3:2 心肌内积蓄为血浓度的10-50倍
(6) 经胆汁排出,肾脏排出忽略不计,AM、DEA 96%与血浆
蛋白结合,血透不能排出
(7) 消除半衰期头50%约3-10天,其余的50%排出的半衰期
26-107天(平均53天)
(8) AM可经胎盘循环(10-50%),也能在乳汁内分泌
4. AM急性电生理作用(1)
(1) 阻滞INa,降低Vmax
(2) 阻滞ICa-L,抑制慢反应细胞活性
↓
降低SAN 、AVN自律性,减慢AVN传导
↑
(3) 阻滞-受体活性
(4) 基本不影响Em、APD
AM急性电生理作用(2)
(1) 抑制INa、IC50 M
阻滞钠通道失活态,使用依赖
膜电位下降,INa阻滞加强;过极化,INa阻滞减弱
(2) 抑制ICa-L,IC50 M
失活态阻滞,使用依赖
(3) 对Ito、Ik1基本不受影响
延长QT不明显,不诱发TdP
(4) AM 10M 抑制Iks
Balser JR etal Circ. Res. 1991:69:519-529
Kodama I. Cardiovas. Res,1997:35:13-29
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AM急性电生理作用(3)
正常心肌与肥厚心肌急性电生理作用还有差别
对正常心肌静注AM,表现ICa-L阻滞>INa
对肥厚心肌静注AM,表现INa阻滞>ICa-L
5. AM慢性电生理作用(1)
(1) AM慢性口服突出表现APD延长
对A、V、浦氏纤维、SAN、AVN的不应期都有延长
(2) AM的慢性电生理作用主要抑制Ik
急性作用抑制Ikr>Iks
慢性作用抑制Iks>Ikr
Kodama I et al Cardiovas Res 1997:35:13-29
Kamiya k et al Circulation 2001:103:1317-1324
AM慢性电生理作用(2)
AM 100mg /kg/d 4周
(1) Ik 电流密度↓ 25%
(2) Iks 电流密度↓ %
(3) Ito 电流密度↓ %
因此慢性AM作用突出表现APD延长
基线状态 Iks阻滞剂
(chromanol)
(pajouh M. et al. Heart Rhythm 2005:2:731-738)
Kamiya k etal. Circulation 1995:92:373