文档介绍：从胺碘酮指南看抗心律失常药物治疗 阜外心血管病医院急症抢救中心 朱俊
六十年代后期发现胺碘酮具有抗心绞痛作用
七十年代初才发现胺碘酮有明显抗心律失常作用
八十年代初美国用它治疗顽固性心律失常,因剂量大(负荷 ,),出现严重毒副作用
胺碘酮的临床应用进入低潮
1989和1991年心律失常抑制试验(CAST I和II)的结果表明,
IC类抗心律失常药氟卡尼、英卡尼和莫雷西嗪治疗心梗后
室性心律失常作用值得怀疑
重新评价胺碘酮治疗心律失常的地位
胺碘酮发展简史
抗心律失常药物应用
从胺碘酮应用的兴衰,反应出心律失常治疗的探索过程,以及合理应用抗心律失常药的重要性
CAST试验后心律失常治疗观念转变:
——强调基础疾病治疗,去除诱因
——降低死亡率
——通过终止心律失常或控制室率改善
血流动力学状态
——消除由心律失常引起的症状
抗心律失常药物评价
药物控制心律失常的有效性
安全性:药物促心律失常作用、负性变时、负性变力、脏器毒性
远期预后影响
胺碘酮指南的制定
40余年的临床应用,积累一定的经验
胺碘酮的有效性及安全性有了循证医学的证据
90年代后AM使用全球性增长,%
胺碘酮的药理、药代和临床使用的复杂性
有效的抗心律失常作用之外,具有一定的心脏外的不良作用
国外已经有相应的指南
为了规范化及合理应用的需要,制定了我国的指南
盐酸胺碘酮
化学结构式
O
C
C2H5
-O-CH2-CH2-N HCl
C2H5
(CH2)3-CH3
I
I
Amiodarone
O
碘化苯并呋喃衍生物
——钾通道阻滞(III类药物):
可同时抑制慢、快成分的延迟整流钾电流(IKs、IKr)。阻滞超快激活的延迟整流钾电流(IKur)和内向整流钾电流(IK1)
不同于其它纯Ⅲ类药(选择阻滞Ikr ),具有一定的使用依赖性,尽管延长QT,极少产生扭转室速
——钠通道阻滞(轻度)
不同于其它Ⅰ类药,促心律失常少,不增加死亡率,不抑制心功能
作用特点:多因素作用
作用特点:多因素作用
——钙通道阻滞(轻度)
抑制早期后除极(EAD)和延迟后除极(DAD)
减少扭转室速
——非竞争性抑制a、b肾上腺素能受体
削弱交感肾上腺系统活性,抑制急性期的电不稳定
性。利于VT/VF防治,
抗心律失常作用
减慢窦性心律
延长心房肌、心室肌动作电位时程和有效不应期
延长旁路前向和逆向有效不应期
减慢心房、房室结和房室旁路的传导
药理作用(1)
抗心肌缺血作用
降低外周阻力并且减慢心率,从而降低心肌耗氧量
直接作用于冠脉血管平滑肌,增加冠脉流量
口服负性肌力作用轻或无
降低主动脉压和外周阻力,从而维持心输出量
药理作用(2)