文档介绍：胺碘酮应用指南解读
1. 简史
(1) 胺碘酮(amiodarone AM)于1962年在Belgium(Labqz 1nc)
合成
(2) 60年代它作冠脉扩张剂治疗心绞痛
(Vasteseager Metal Acta Cardiol, Belg. 1967:22:483-500)
(3) 70年代Rosenbaum把它引入抗心律失常治疗(欧美、南非)
(4) 1985年美国FDA通过用于危及生命的VT/VF,也用于AF
2. 早期药理学和药代动力学的认识
80年代已基本认识了它的电生理作用和药代动力学
(1) 延长心肌细胞动作电位,包括旁道,具奎尼丁样作用
(2) 具-受体阻滞作用
(3) 抑制心肌收缩力低于其他AAD
(4) 除抑制SAN、AVN活性外,无其他电生理毒性
(5) 600mg/d,10天后摄取量与排量相等
(6) 脂肪、肌肉含量10-30倍于血浆量
(7) 血浓度与抗心律失常活性无相关性
3. 为何现在要制订应用指南
(1) 90年代后AM使用全球性增长
%
%
%
%
亚洲国家占的比例较小
(2) AM使用范围扩大,几乎适用于各种室上速和室速
(3) 其有效性和安全性有了循证医学证据
因此有必要规范它的使用方法、指征
( Connol ST Circulation 1999: 100:2025-2034)
4. 药动学特征(1)
正确使用AM,必需了解它的药动学
(1) 脂溶性,口服吸收不完全(30%-50%)
(2) 被组织广泛摄取,但个体差别甚大
(3) 清除半衰期
静注从血液中消失很快,分布到组织(不是真正的T 1/2)
口服真正的清除半衰期60天以上
药动学特征(2)
(4) 达到组织稳态浓度,需有较长的负荷期(达数周以上)
(5) 600mg/d-1200mg/d口服负荷1-2周,不一定能见到预
期治疗效果,不代表远期无效
(6) 负荷量越大,起效越快
(7) 血浓度测定并不能预示临床治疗效果
药动学特征(3)
(8) AM活性代谢产物去乙基胺碘酮(DEA)
长期应用,DEA血浓度可超过母药
(9) 血浆浓度(AM),则毒性危险↑
(10) 室速、室上速远期治疗的最佳维持量200-400mg/d
个别病例100mg/d也能有效
(11) AM通过肾脏途径排出很小,肾功能不全者应用安全,
AM及EAD不能经透析排出
5. 哪些心律失常病人适合选用AM
(1) 危及生命的室性心律失常(FDA批准)
①此类心律失常指室颤(VF)
和血液动力学不稳定室速(VT)
②尤其适用于:
ⅰ. 急性或陈旧性心肌梗死者
ⅱ. 左室功能不全或慢性充血性心衰者
ⅲ. 心梗或心肌病猝死高危不能植入ICD者
ⅳ.植入ICD频发电击者
(2) 房颤复律或维持窦律(未经FDA批准),但共识为适应证,
用于:
①器质性心脏病AF
②尤其心梗、心衰阵发性AF
③既往史无器质性心脏病,但AF其他药物不能控制或
不能耐受
(3) 非持续性室速或频发室早者,限用于:
①左心功能不全,EF<
②心肌梗死,多形性室早
③单用-受体阻滞剂不能控制者
6. 什么情况需静注AM?
(1) 静注足量AM,可在30min内发挥抗心律失常作用
(2) 血液动力学稳定的宽QRS波心速,尤其MI后
(3) 无脉搏VT或室颤,抵抗电击者
(4) 急性AF 48h内复律,静脉负荷后口服AM,有利于转
复或维持窦律
(5) 急性AF,不能控制心室率者
(6) 心肺复苏中替代利多卡因