文档介绍：过氧化物酶体增殖物激活受体
PPAR与配体结合后被激活,与9-顺视黄酸类受体形成异二聚体,然后与靶基因的启动子上游的过氧化物酶体增殖物反应元件(peroxisome proliferator response element,PPRE)结合而发挥转录调控作用。PPRE由含相隔一个或两个核苷酸的重复序列AGGTCA组成。与配体结合后,PPAR在DNA结合区发生变构,进而影响PPAR刺激靶基因转录的能力。
PPARδ几乎在所有组织中表达,浓度低于PPARα及PPARγ,直至最近以前尚未找到此一核受体的选择性配基。PPARδ是代谢综合征(肥胖、胰岛素抵抗、高血压是与脂质紊乱有关的共同的病态表现)的一个新靶点。
有不少的研究表明:GW501516可作为PPARδ的特异激动剂用于研究。
参考网址:
/cjh/2003/?id=156
ference/?kind_id=03&cat_name=ADA2001&title_id=59219 Regulation of Muscle Fiber Type and Running Endurance by PPARδ
plos biology,Volume 2 | Issue 10 | October 2004
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NF-(pyrrolidine dithiocarbamate),是一种抗氧化剂,主要作用于IκB降解的上游环节(IκBα的磷酸化或IKK的活性水平), 是一种免疫抑制剂,机制可能从多个环节阻断NF-KB的激活,如IκB的降解,NF-KB的核移位和与DNA的结合。(proteasome inhibitor)。以上好像美国Sigma公司有生产。
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除了各种信号分子经典的阻滞剂,如PI-3K的PD*****,也有针对核膜转运的阻滞,分为非特异性的和特异性的两种。Daines等,使用detergent-sensitive factor,非特异的阻断STAT6/STAT6二聚体入核。详见下列文献:
1,Daines MO, Andrews RP, Chen W, El-Zayaty SA, Hershey binding activity of cytoplasmic phosphorylated STAT6 is masked by an interaction with a detergent-sensitive factor. J Biol Chem. 2003 Aug 15;278(33):30971-4. Epub 2003 May 30
2,Andrews RP, Ericksen MB, Cunningham CM, Daines MO, Hershey GK. Analysis of the life cycle of stat6. Continuous cycling of STAT6 is required for IL-4 signaling. J Biol Chem. 2002 Sep 27;277(39):36563-9. Epub 2002 Jul 16
Lisa等人,通过改变核定位分子nuclear localization signals (NLSs) 和接头分子adapters of the karyopherin-arfa/importin-arfa (Kap-arfa/Imp-arfa) family,特异的阻断inportin-beta介导的入核。详见下列文献:
Lisa M. Nelson, Robert C. Rose, and Junona Moroianu. Nuclear Import Strategies of High Risk HPV16 L1 Major Capsid Protein. THE JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY. Vol. 277, No. 26, Issue of June 28, pp. 23958–23964,
2002
曲古抑菌素(TSA),可以延长NF-KB在核内的时间,阻止NF-kB出核
FK506,而非FK509,可以减少神经钙蛋白(calcineurin)对NF-AT的去磷酸化,使NF-AT 的核定位信号无法与转运蛋白结合,阻止其入核
针对NPC上核孔蛋白的抗体,也可干预NPC 作用,使经过NPC