大环内酯类抗生素 课件.ppt

文档介绍：第三十八章大环内酯类抗生素
第一节大环内酯类
一个多元碳的内酯环大环,附着一个或多个脱氧糖所组成
基本结构:14-16元大环内酯环
14元环
红霉素
克拉霉素
罗红霉素
15元环
阿奇霉素
16元环
乙酰螺旋霉素
麦迪霉素
麦白霉素
吉他霉素
交沙霉素
红霉素类
其他大环内酯类
一、红霉素类
体内过程
由红色链丝菌培养液中分离出来的一种抗生素
不耐酸,口服易被胃酸破坏,常用肠溶片
分布广泛,胆汁中浓度较高。可通过PB,可进入乳汁,但不能进入脑脊液
肝脏代谢,肝肠循环明显
作用机制
可逆性结合细菌50S核糖体亚基,抑制蛋白质合成
哺乳动物无50S核糖体,故对人无明显作用
主要为抑菌,高浓度可杀菌
耐药性
金葡菌易产生耐药性,且大环内酯类之间存在完全交叉耐药性
耐药机制:
作用位点改变:产生甲基化酶,50S亚基甲基化,使药物与50S亚基亲和力下降
产生水解酶:肠杆菌属产生酯酶水解红霉素
影响细胞膜的通透性或主动外排系统
抗菌谱
窄谱抗生素
抗菌谱与青霉素G相似,略广,但效力弱于青霉素G
G+、G-球菌和厌氧球菌
对大多数G-杆菌无效(流感杆菌、百日咳杆菌、变形杆菌等少数除外)
对军团菌、弯曲杆菌、衣原体、支原体、立克次氏体、某些螺旋体效果好
耐-内酰胺类和氨基糖苷类抗生素的细菌
不良反应
消化道反应:常见,饭后服用
血栓性静脉炎:静注其乳糖酸盐易发生,注意速度和剂量
肝损害:琥乙红霉素和依托红霉素,可引起转氨酶升高及肝肿大。肝功不良者禁用
过敏反应:少见,药热,荨麻疹
其他
耳毒性:听力减退,暂时性耳聋
心脏毒性:偶见心律失常
肠道菌群失调及念珠菌感染
阿奇霉素
广泛分布,肺、淋巴组织、生殖器中浓度最高
抗菌谱同红霉素
G+细菌(链球菌和葡萄球菌)抗菌活性低于红霉素
对G-细菌的抗菌活性增强
对肺炎支原体、军团菌和淋病奈瑟球菌活性增强
应用同红霉素,不良反应轻于红霉素