文档介绍：淀粉样变的最新进展
徐凌
淀粉样变为一组表现各异的疾病
共同特点是受累组织的细胞外基质中有淀粉样蛋白质沉积。
沉积在组织中的蛋白聚集物为具有β片层结构的原纤维蛋白
淀粉样物质可被过碘酸-雪夫(PAS)染色成紫色,对刚果红有嗜染性,经刚果红染色后,在偏光显微镜下呈黄、绿二***双折光体。
淀粉样变的分类
过去--原发系统性、继发系统性、家族性、局限性淀粉样变
现在--根据蛋白质性质的不同将淀粉样变分类,命名方法为A加一个后缀,A代表淀粉样物质(amyloid),后缀为特异的蛋白质。
类型
原纤维前体蛋白
临床综合征
AA
血清淀粉样A蛋白
与遗传或获得性慢性炎症性疾病相关的继发性系统性淀粉样变
AL
单克隆免疫球蛋白的轻链
系统性生成
与单克隆丙种球蛋白病、骨髓瘤等相关的系统性淀粉样变
局部生成
局限于泌尿生殖道、胃肠道、皮肤、眼、呼吸道等处的淀粉样变
ATTR
正常血浆甲状腺转载蛋白
心脏显著受累的老年系统性淀粉样变
遗传性甲状腺转载蛋白变体
常染色体显性遗传淀粉样变;家族性淀粉样多神经病,常有显著的心和/或肾受累
Aβ2M
β2微球蛋白
与肾衰和长期透析相关的系统性淀粉样变,主要累及关节周围。
Aβ
(β-)淀粉样前体蛋白
老年性痴呆(Alzheimer病)
AIAPP
胰岛淀粉样多肽
Ⅱ型糖尿病中胰岛的淀粉样物质
1型
2型
3型
4型
分解
前原纤维
初原纤维
原纤维
GAGs
SAP
AL淀粉样变
原纤维来自于免疫球蛋白的轻链或轻链碎片。
系统性AL淀粉样变:
单克隆轻链通常由髓内低度恶性的克隆性浆细胞产生,可累及除脑以外的所有器官,主要为心、肾、肝、周围以及自主神经。
,中位发病年龄64岁,无性别差异。未治疗的患者中位生存期为诊断后12~13个月,有充血性心力衰竭的患者中位生存期为4~6个月。
局限性AL淀粉样变:很少见,轻链由位于淀粉样沉积物附近的淋巴浆细胞克隆产生。
AA 淀粉样变
原纤维由血清淀粉样A蛋白(serum amyloid A protein, SAA)分解而来。
人 SAA家族为高密度脂蛋白的载脂蛋白,分子量为 12kD~14kD。急性相SAA由SAA1和SAA2组成,主要由肝脏产生,炎症时可升高1000倍。
SAA与高密度脂蛋白分离并降解后,以AA淀粉样原纤维的形式沉积在组织细胞外基质中,导致器官功能紊乱,其中SAA1在淀粉样变中起主要作用。
AA 淀粉样变可见于:
慢性感染性炎症:结核病、骨髓炎、麻疯、支气管扩张等
慢性非感染性炎症:类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、Reiter病、牛皮癣性关节炎、Crohn病、囊性纤维化、 Castleman病等
肿瘤:霍奇金病、肾癌等
称为继发性淀粉样变性。