文档介绍：第四十三章人工合成抗菌药 Synthesized Antibacterial Agents
内容提要
喹诺酮类药物
概述
各种喹诺酮类药物的特点
磺胺类药物
其他合成类抗菌药
TMP与SMZ
呋喃妥因与呋喃唑酮
甲硝唑
第一节喹诺酮类药物
以4-喹诺酮为基本结构的合成类抗菌药
【分类】
第一代萘啶酸现已很少使用
第二代吡哌酸仅限于治疗泌尿道和肠道感染
第三代氟喹诺酮类常用抗菌药
一、概述
第一节喹诺酮类药物
【构效关系】 特点: (1)C-6引入氟同时C-7引入哌嗪基,药物与DNA回旋酶 的亲和力和抗菌活性提高,抗菌谱扩大,药代学改 善。 (2)N-1进一步引入环丙基,更增强了对革兰阳性菌、 衣原体、支原体的杀灭作用,如莫西沙星。 (3)C-6脱去氟,C-8引入二氟甲基对革兰阴性菌、阳性 菌、厌氧菌、支原体、衣原体均具有与莫西沙星类 似的活性和药代学特征,同时毒性更低,如佳诺沙 星。
第一节喹诺酮类药物
【抗菌作用机制】 DNA回旋酶必须不断地与DNA正超螺旋部位的前、后两条双螺旋片段结合,酶的A亚基通过其切口活性将正超螺旋部位后侧的双股DNA切断并形成切口;B亚基使前侧的双股DNA经切口后移;A亚基再通过其封口活性将此切口封闭,最终使正超螺旋变为负超螺旋,转录或复制过程得以继续。 DNA回旋酶的A亚基是喹诺酮类药物的作用靶点,通过形成DNA 回旋酶-DNA-喹诺酮三元复合物,抑制DNA回旋酶的切口活性和封口活性,阻碍细菌DNA复制而达到杀菌作用。
第一节喹诺酮类药物
第一节喹诺酮类药物
【氟喹酮类药物的共同特性】 (1)抗菌谱氟喹诺酮属广谱杀菌药,对革兰阴性菌、阳性菌、 结核分枝杆菌、军团菌、厌氧菌、支原体及衣原体有杀灭作 用。 (2)耐药性与其他类别的抗菌药之间无交叉耐药。 (3)体内过程口服吸收良好,体内分布广,组织中药物浓度高。 氧氟沙星、左氧氟沙星、洛美沙星和加替沙星70%以上以原 形经肾脏排出。 (4)临床应用主要用于敏感菌所致呼吸道、泌尿生殖道、肠道、 骨、关节、皮肤、软组织感染。 (5)不良反应胃肠道反应、中枢神经系统毒性、光敏反应、软骨 损害、心脏毒性、跟腱炎、肝毒性、替马沙星综合征、过敏 反应。
第一节喹诺酮类药物
二、各种喹诺酮类药物的特点
诺氟沙星临床用于革兰阴性菌所致胃肠道、泌尿道感染,也 可外用治疗皮肤和眼部的感染。多数厌氧菌对其耐药;对 支原体、衣原体、嗜肺军团菌、分枝杆菌、布鲁菌属感染 无临床价值。 环丙沙星对铜绿假单胞菌、流感嗜血杆菌、大肠埃希菌等革 兰阴性菌的抗菌活性高于多数氟喹诺酮类药物。临床用于 革兰阴性菌所致各种感染。有适应症的感染患儿亦可使。 多数厌氧菌对其不敏感。
第一节喹诺酮类药物
氧氟沙星保留了环丙沙星的抗菌特点和良好的抗耐药菌特性,尚对结核分枝杆菌、沙眼衣原体和部分厌氧菌有效。 左氧氟沙星对表皮葡萄球菌、链球菌、肠球菌、厌氧菌、支原体、衣原体的体外抗菌活性明显强于环丙沙星。对铜绿假单胞菌的抗菌活性低于环丙沙星,但仍可用于治疗。