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抗菌药的不良反应及防治

抗菌药物的不良反应主要表现在以下几个方面:
毒性反应指由抗菌药物引起的生理、生化等异常以及组织、器官的病理改变,其严重程度一般随剂量增大及疗程的延长而增加,多属于可逆反应。毒性反应是不良反应中最常见的一种,主要表现在肾、神经系统、肝、血液、胃肠道、给药局部等。一般来说,氨基甙类、多粘菌素、万古霉素、青霉素类和头孢类抗菌素容易产生多系统的毒性反应。
变态反应几乎每一种抗菌药物都可引起一些变态反应,最严重的是过敏性休克,大多由青霉素引起;最多见的是皮疹,各种抗生素均可引起;以发热、关节痛、荨麻疹为表现的血清病样反应则多见于青霉素和头孢霉素;万古霉素可引起红人综合症。另外,还有药物热、感光反应等。
二重感染指抗菌药物使用过程中新出现的感染。是由于长期、大量使用广谱抗生素后,敏感菌群受到抑制而未被抑制的菌群乘机大量繁殖所致。二重感染的病原菌常对多种抗菌药物耐药,加以人体抵抗力因原发病和(或)原发感染而显著降低,二重感染常难以控制且死亡率较高。
为了预防抗菌药物的不良反应,医务人员须做到:①认真询问既往史,包含既往用药史、家族史及药物过敏史等,严格执行皮试常规;②应用任何抗菌药物前应充分了解其可能发生的各种反应及防治对策;③慎用毒性较强的抗生素,联合用药时要警惕毒性的协同作用;④避免长时期大剂量使用抗生素尤其是广谱抗菌素;⑤出现不良反应要立即采取相应抢救及治疗措施。病人则应在医务人员的指导下应用,切忌随意服用。
1 头孢菌素类药物
过敏反应过敏反应为头孢菌素类药物最主要的不良反应,%-10%[1]。临床主要表现为皮疹、药物热、哮喘,严重者可致药物过敏性休克,甚至死亡。过敏性休克属I型变态反应,与用药剂量并无绝对相关,有时很少量应用如皮试也可发生过敏性休克。头孢菌素类与青霉素类之间有不完全交叉过敏反应,对青霉素过敏者约有10%~30%对头孢菌素类过敏,而对头孢菌素过敏者绝大多数对青霉素过敏。[2]我国的头孢菌素说明书中大多数没有要求做过敏试验,但在实际工作中几乎所有医院在应用头孢菌素注射剂时均要求先做皮试。
消化系统不良反应胃肠道反应为常见的不良反应,主要表现为腹痛、腹泻。头孢菌素可强烈抑制肠道内的正常菌群从而引菌群失调,其中以第二、三代头孢菌素发生的几率高,尤其是耐药菌株如白念珠菌和肠球菌的感染。长时间应用此类药物使体内正常菌群发生改变引起B族维生素缺乏,也可引起耐药菌株大量繁殖,导致二重感染。
血液系统不良反应临床主要表现为白细胞(WBC)与血小板(PLT)下降、急性溶血性贫血、再生障碍性贫血但发生几率较低。头孢菌素可抑制肠首菌群使维生素K生成减少,所以具有潜在的致出血作用可导致凝血功能障碍。这与药物用量的大小及疗程长短之间存在关联性。
神经系统不良反应绝大多数头孢菌素类药物,在常规剂量下不易透过血脑屏障,但当大剂量应用时可能出现中枢神经系统症状。头孢菌素类药物可拮抗γ-氨基丁酸与其受体结合,从而引起神经毒性反应。头孢曲松可透过血脑屏障,在体内被代谢,当大剂量应用时,可引起脉络丛变态反应,故对中枢神经系统有一定影响。
肾损害大多数的头孢菌素类药物经肾排泄,偶可导致尿素氮、血肌肝等升高对肾脏造成一定损害,且尤以第