文档介绍：不对称合成及拆分
*合作者:张竹林&张吉林
*报告人:张吉林
内容简介:
*第一部分:不对称合成
Morrison和Mosher提出了一个广义的定义,将不对称合成定义为“一个反应,其中底物分子整体中的非手性单元由反应剂以不等量地生成立体异构产物的途径转化为手性单元。也就是说,不对称合成是这样一个过程,它将潜手性单元转化为手性单元,使得产生不等量的立体异构产物”。
*第二部分:外消旋体的拆分
外消旋体的“拆分”是指将一个外消旋体的两个对映体分开,使之成为纯净的状态。
第一部分:不对称合成
*一个成功的不对称合成的标准:
(1)高的对映体过量(.);
对映体过量:在二个对映体的混合物中,一个对映体过量的百分数。
.=[( - )/( + )]×100%
(2)手性辅剂易于制备并能循环利用;
(3)可以制备到R和S两种构型;
(4)最好是催化性的合成。
* 迄今,能完成最好的不对称合成的,无疑应首推自然界中的酶。发展像酶催化体系一样有效的化学体系是对人类智慧的挑战。
不对称合成的几个主要反应:
不对称催化氢化及其他还原反应
不对称烷基化
醛醇缩合
不对称Diels-Alder反应
不对称环氧化
下面对以上各个方面加以介绍:
(一)不对称催化氢化及其他还原反应
*1. C=C双键的不对称催化氢化
例:
烯酰胺的不对称氢化
手性铑催化剂
(1) 用BINAL-H(一种联萘酚修饰的氢化铝试剂)型还原
(S) R’是不饱和基团(R)
*2. 羰基化合物的不对称还原
(2) 过渡金属络合物催化的 羰基化合物的氢化
酮的不对称氢化是制备手性醇的一个有效方法,BINAP-Ru (II)催化剂对于官能化酮的不对称氢化是极为有效的:
R=(CH3)2CHCH2- 苏式(主要产物) 赤式
(1) (2) (3)
环状烯胺(1)以(2S,4S)-BPPM与碘化铋(III)催化氢化以96%产率得到(2)。从(2)很容易经六步反应制备到(3)左氟砂星。
*3. 亚胺的不对称还原
*4. 不对称氢转移反应
带2-氮杂降冰片基甲醇手性配体的钌络合物是芳族酮对映选择性转氢化的有效催化剂: