文档介绍：上海第二医科大学
博士学位论文
动脉粥样硬化炎症机制和药物干预实验研究
姓名:张瑞岩
申请学位级别:博士
专业:内科学(心血管病)
指导教师:沈卫峰
~一一一一一·————一。————一一一一一环氧化酶一妊综湛淹踉诙鲋嘌呖樾纬芍械淖饔茫测定主动脉粥样硬化炎症机制和药物干预实验研究方法:只新西兰大白兔中随机取晃UW椋溆桓枘谀に伤和高脂喂养。天后分为基础对照组、未干预组、辛伐他汀组、雷公藤后和处死前称体重并采血测定血浆总胆固醇浓度。用计算机图象分析系统~厂鲋嘌不⒄怪醒字⒎从Φ淖饔免疫组化分析显示,基础对照组新生动脉内膜巨噬细胞庖呷旧伐他汀、雷公藤多甙和阿司匹林对斑块内炎症反应的抑制作用。多甙组和阿司匹林组,基础对照组动物立即处死,其余组动物在药物干预天处后死,取粥样硬化动脉段用免疫组化方法测定内膜巨噬细胞⒌ズ讼赴骰蜃樱甀一、和表达。∕.,炎症指标表达量用阳性免疫染色面积占内膜面积百分数的小数形式表示。用煅樾胁钜斓南灾苑治觥明显.,中膜部分也有染色。在与巨噬细胞旧嗨撇喂养动物组织标本无特异性染色。未干预组动物动脉内膜巨噬细胞浸润噬细胞旧较基础对照组减少.±:利用兔动脉粥样硬化模型鰿⒔峁位可以见到和免疫染色直鹞狾±.±,同时可以看到免疫染色..6葱心谀に鹕嘶∷橇一一
有显著减低,、和免疫染色较基础对照组均有减少直鹞染色面积占内膜面积的,而未干预组内膜与未干预组比较,辛伐他汀组动物体重无明显变化,但血浆总胆固醇水平明显降低。免疫组化分析显示,辛伐他汀组动脉粥样斑块同时/..,坠俣噙案稍ね枚鲋嘌不字⒎从κ笛檠芯鲋嘌不疌表达及药物干预实验研究.、.和.,。原位杂交分析显示,表达练ニ「稍ね枚鲋嘌不字⒎从κ笛檠芯和染色占内膜面积分别为.、.和.,较未干预组...±均有显著减低,..较未干预组..明显减少,。与未干预组比较,雷公藤多甙组动物体重和血浆总胆固醇水平无明显变化。.,。原位杂交分析发现雷公藤多甙组基础对照组增生新生动脉内膜中表达明显,减少..,琈.。原位杂交分析发现,辛伐他汀组染色占内膜面积色占内膜面积分别为.、.和.,,明显减少,。动脉粥样硬化炎症机制和药物干预实验研究
结论:本研究结果显示谄に鹕撕透咧寡旌笮律瞿谀ぞ天后的未干预组中,新生内膜巨噬细胞浸润、、和/.动脉内皮损伤和高脂喂养天后基础对照组兔动脉新生内膜表达治疗组中新生内膜染色面积为繭.,较基础对照组减少,。辛伐他汀组、雷公藤多甙组和阿司匹林组兔动脉新生内膜免疫染色占内膜面积直鹞.±...。;∷橇衔养天后的未治疗组中较基础对照组明显减少,P练ニ∽椤⒗坠俣噙白楹桶⑺酒噬细胞浸润明显,、和田。泶锴苛摇T傩谢∷橇衔寡和表达,从而具有抗炎和稳定斑块的作用。坠俣噙明显,免疫染色占内膜面积为.。改为基础饲料喂养天后的未表达减少的同时,表达也相应减少。.治鱿允净《哉兆橥弥嘌不龆蜟。表达明显,比值为±,..±和±,表明炎症反应在粥样斑块形成中起重要作用。练他汀在减低血浆总胆固醇同时可减少粥样斑块巨噬细胞并减少、虽然不能减低血浆总胆固醇但可减少粥样斑块巨噬细胞并减少、/產动脉粥样硬化炎症机制和药物干预实验研究
成中内膜表达明显,辛伐他汀、雷公藤多甙和阿司匹林均可减少和表达,从而具有抗炎和稳定斑块的作用。嘌呖樾表达减少,提示参与粥样斑块形成的炎症反应,而辛伐他汀、雷公藤多甙和阿司匹林均可抑制的致炎作用狙芯拷峁允了炎症反应在动脉粥样硬化形成和发展中的作用,并且证实药物干预可在抑制斑块内炎症的同时起到稳定粥样斑块的作用,为今后冠心病等动脉粥样硬化疾病的防治提供了一个新的研究方向。的内膜表达,而且这种减少伴巨噬细胞浸润、、一和动脉粥样硬化炎症机制和药物干预实验研究/
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