文档介绍：,他莫昔芬(ICI46474)首次在英国ChemicalIndustries(ICI)LtdPharmaceuticalsDivision(现在的阿斯利康公司)的实验室被合成,申请了相关专利,直到20世纪80年代美国才承认该专利,并于1977年在美国上市。原研公司为阿斯利康。三苯氧***是非固醇类药物。动物实验证明它及其代谢产物均有很强的抗雌激素作用。其作用机理可能是竞争性地抑制雌激素与雌激素受体的结合。用同位素标记三苯氧***进行的药代动力学研究显示大部分同位素物质随粪便缓慢分泌,半衰期为8日,其代谢物质及部分原药也随尿排出。单次口服20?mg,?ng/mL,血药水平的维持以及大便中的排泄量与肠肝循环有关。用于?1、治疗女姓复发转移腺癌。?2、用作乳腺癌手术后转移的辅助治疗,预防复发。治疗初期骨和肿瘤疼痛可一过性加重,继续治疗可逐渐减轻。少数病人有不良反应。其中胃肠道反应:食欲不振,恶心,呕吐,腹泻;生殖系统:月经失调,闭经,***出血,***瘙痒,子宫内膜增生,内膜息肉和内膜癌;皮肤:颜面潮红,皮疹,脱发。骨髓:偶见白细胞和血小板减少;肝功:偶见异常;眼睛:长时间(17个月以上)大量(每天240-320mg)使用可出现视网膜病或角膜浑浊。罕见的、需引起注意的不良反应:精神错乱,肺栓塞(表现为气短),血栓形成,无力,嗜睡。他莫昔芬为非固醇类抗雌激素药物。其结构与雌激素相似,存在Z型和E型两个异构体。两者物理化学性质各异,生理活性也不同,E型具有弱雌激素活性,Z型则具有抗雌激素作用。如果乳癌细胞内有雌激素受体(ER),则雌激素进入肿瘤细胞内,与其结合,促使肿瘤细胞的DNA和m-RNA的合成,刺激肿瘤细胞生长。而他莫昔芬Z型异构体进入细胞内,与ER竞争结合,形成受体复合体,阻止雌激素作用的发挥,从而抑制乳腺癌细胞的增殖。本品为口服,吸收迅速。口服20mg后6~,在血中达最高浓度,t1/2α:7~14小时,4天或4天后出现血中第二高峰,可能是肝肠循环引起,t1/2α大于7天。其排泄较慢,主要从粪便排泄,约占4/5,尿中排泄较少,约1/5。口服后13天时仍可从粪便中检测得到。原料药性质解离常数:pKa=±::(磷酸盐缓冲液):::::水:未测定。在各pH值溶