文档介绍：诺***沙星的生产工艺原理 第一节概述
诺***沙星(***哌酸 Norfloxacin)
分子式:C16H18FN3O3
结构:
化学命名:1-ethyl-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-7-(1-piperazinyl)-3-quinolinecar-boxylic acid
一、诺***沙星的性质
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第一节概述
CAS
[70458-96-7]
性质
白色、淡黄色,无臭,味微苦
熔点:218~224°C
溶解性:水、乙醇极微溶
DMF微溶
醋酸、盐酸、氢氧化钠易溶
紫外吸收(钠盐)273、325、336吸收最大
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第一节概述
用途
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诺***沙星:喹诺***酸衍生物
1962年Lesher发表第一个喹诺***酸类抗菌药奈啶酸
合成2万个衍生物
已可成为药品60多个
诺***沙星日本1978年开发成功,属第三代喹诺***酸类药
已在60多个国家、地区批准上市
1995年中国药典收录
二、诺***沙星研究与开发过程
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第二节诺***沙星合成原理与工艺
一、合成工艺路线选择
1、哌嗪缩合
1-乙基-7-***-6-***-4-氧-3-喹啉甲酸与哌嗪脱***化氢缩合得诺***沙星,反应以吡啶为溶剂,沸点反应,%。
主化学反应
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第二节诺***沙星合成原理与工艺
2、苯***衍生物为原料
3-(乙酰)哌嗪-4-***苯***与乙氧亚***丙二酸二乙酯经缩合、环合、乙基化、水解得诺***沙星
主化学反应如下:
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3、2-***-4-氨基-5***苯甲酸乙酯为原料
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4、工艺路线评价
对三条合成路线经济技术指标评价,选定合成工艺路线。
哌嗪缩合工艺路线
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二、合成原理分析
1、主副反应分析
1-乙基-7-***-6-***-4-氧-3-喹啉甲酸与哌嗪脱***化氢缩合得诺***沙星反应过程分析如下:
主反应
副反应
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2、工艺参数影响分析
1)合成反应分析
A+B→S→P
A →Q
结论:存在平行和连串副反应
→
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