文档介绍：山西医科大学
硕士学位论文
婴儿神经轴索营养不良的临床及分子遗传学研究
姓名:高志杰
申请学位级别:硕士
专业:小儿神经病学
指导教师:郝青英
20080404
婴儿神经轴索营养不良的临床及分子遗传学研究摘要婴儿神经轴索营养不良一种累及中枢及外周神经系统的进展性的神经系统变性病,为一种罕见的常染色体隐性遗传病。发病率目前尚不清楚。本病的临床表现为三岁以内起病,进展性的智力运动倒退,早期多有视力损害,双侧病理征阳性,逐渐进展为痉挛性截瘫、痴呆、失明,一般多于岁前死亡。肌电图多数有失神经改变,头颅C致孕∧晕酢蚴目前已知的此症唯一的致病基因,编码的基因产物为磷脂酶。到目前为止,共发现种与相关的基因突变,国内只有两篇关于临床及神经病理学特征的文献报道,尚未见该病基因突变分析的报道。目的:分析北京大学第一医院儿科临床诊断的例病人的临床特征,进行基因分析,初步探讨基因型与表型的关系,并为建立的分子诊断方法、患者家庭的遗传咨询及产前诊断打下基础。方法:对北京大学第一医院儿科临床诊断的例例、女研究对象的临床表现、影像学、肌电图、神经病理学等特点进行分析总结。在知情同意的前提下采集外周血崛,运用聚合酶链反应和苯硬庑虻姆椒ń蠵蛲槐分析,明确基因突变类型。此部分工作均在北京大学第一医院儿科研究室完成。结果:⒘俅脖硐郑扇氲幕颊呔硐治H暌阅谄鸩。剐缘闹橇υ硕雇耍双侧病理征阳性,头颅C致孕∧晕酢N奁渌糯ù恍约膊≈ぞ荨F渲例皮肤神经病理学检查显示神经轴索球样改变。⒒蚣觳饨峁撼齈未发现基因突变外,其余例共发现个,种基因突变,包括旨褐M槐浜种新突变。例中复合杂合突变合突变褂例到目前为止仅找到一处杂合突变。.耐槐淅嘈头直鹗牵篜甊,其中为已报道突变,两个杂合突变分别来自其母亲和父亲;;只发现第二甊,因无其父母饰薹ㄈ范ㄆ淅丛矗谴送槐湓斐闪琁琈存在第二外显子鹗济苈胍斐<<;存在第八外显子瓽暗谑庀子外显子无义突变,因此是致病突变;存在第三外显子瓵及第十四外显子山西医科大学硕士学位论文
瓵礁鲈雍贤槐浞直鹄醋云淠盖缀透盖祝籔环⑾,无其母亲饰薹ㄖな灯涫雍贤槐洌淠盖赘梦坏阄捶⑾滞槐洌撇獯送槐淅醋曰级盖祝的基因诊断方法,从基因水平上确诊了患者。本研究显示中国患者的临床表现与既往其他民族病人的表现相似,而中国关键词:婴儿神经轴索营养不良,基因,突变鹗济苈胍斐#依丛从谄涓福送槐涫侵虏⌒;存在第十内含子亢贤槐洌宋坏闶羌羟形坏悖适侵虏⌒酝变,其父亲该位点为杂合突变,无其母亲饰薹ㄖな灯涫欠翊嬖冢籔只发现第十内含子但是因无其父饰薹ㄑ橹ぃ送槐湮<羟形坏阃槐洌饰V虏⊥槐洹结论:我们在国内首次对临床诊断的例患者进行了基因突变检测,建立了患儿的基因型特点与既往报道不同,即我们所发现的突变位于第、、、外显子以及内含子的剪切位点,其中外显子赡芪H鹊阃槐淝∪舜写送庀子的突变,滞槐湮挥诖送庀宰,鹗济苈胍斐∪耍/个突变./病人,鐾槐、∪耍/∪耍/个突变赡芪H鹊阃槐洹Mü员型与基因型的分析发现,未发现两者之间存在明显关系。本研究为有先证者的家系提供可靠遗传咨询及产前诊断的依据。山西医科大学硕士学位论文
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...琧..,,琧../、琍,甌瓻甌琲琤癶痚/、析,,./甎甌瓽,瓵⑽鲐篢、琲,瓻/‘—山西医科大学硕士学位论文.
日期:——年——月——日学位论文版权使用授权书学位论文独创性声明年——月——日本人高志杰声明,所呈交的学位论文系在导师郝青英、姜玉武教授指导下本人独立完成的研究成果。文中任何引用他人的成果,均已做出明确标注或得到许可。论文内容未包含法律意义上已属于他人的任何形式的研究成果,也不包含本人已用于其他学位申请的论⒀?稍谙喙孛教迳隙宰髡弑救说男形=型ūǎ本人完全了解山西医科大学有关保留、使用学位论文的规定,同意学校保留或向国家文或成果。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。本文如违反上述声明,愿意承担以下责任和后果:⒔换匮J谟璧难恢な椋⒈疚陌凑昭9娑ǖ姆绞剑砸虿坏比〉醚桓T斐傻拿鸷Γ泄ǹ道歉。⒈救烁涸鹨蚵畚某晒皇挡姆删婪住论文作者签名:有关部门或机构送交论文的复印件和电子版,允许论文被查阅和借阅;本人授权山西医科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表或