文档介绍：新药开发的基本途径与方法
The Approach and Methods in Drug Research
一、新药研究概况
二、先导化合物的发现
三、先导化合物的优化方法
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一、新药研究概况
新的化学实体
New Chemical Entity,NCE
一、创制新颖的分子结构类型“ NCE”—突破性新药研究开发;
二、创制“ ME-TOO”新药——模仿性新药研制开发;
三、已知药物的进一步研究开发——延伸性新药研究开发;
四、现有药物的药剂学研究开发——发展制剂新产品;
五、对老产品的生产工艺进行重大的技术革新和技术改造
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现使用的有近4000个化学药物
每年以20-30个的速率增加
新药问世的速度减缓
随着药物数量的增加
对治疗要求的提高
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先导化合物的发现(Lead Generation)
为寻求新的先导化合物(pound)
类型衍化
先导化合物优化(Lead Optimization)
寻找该先导化合物系列衍生物中的最佳化合物
系列设计
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二、先导化合物的发现
1、从天然资源
2、以现有的药物
3、用活性内源性物质
4、利用组合化学和高通量筛选
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1、从天然资源得到先导
植物;微生物;动物
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All available anticancer drugs, 1940s-06/2006, by source (N ) 175).
Journal of Natural Products, 2007, Vol. 70, No. 3 473
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植物成份作先导
从中药青蒿中分离抗疟有效成分
青蒿素(Artemisinin)为新型结构的倍半萜过氧化物
对耐氯喹的疟原虫有极高的杀灭作用
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结构优化
蒿甲醚(Artemether)
青蒿素琥珀酸酯(Artesunat)
疗效比青蒿素高5倍,且毒性比青蒿素低
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微生物资源
环孢菌素A是由真菌产生的一种脂溶性环状多肽,在上世纪七十年代由瑞士科学家分离鉴定后被开发成免疫抑制剂(抑制T淋巴细胞功能),广泛应用于控制异体器官移植手术后的排斥反应。
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