文档介绍：载脂蛋白E基因多态性与认知损害
李国才招伟贤
广东省中医院(广州中医药大学附二院)麻醉科
[摘要] 研究发现载脂蛋白E基因多态性与认知损害有良好的相关性,可能成为认知损害发生的预测或诊断指标,与术后认知功能障碍的关系值得进一步探讨。
[关键词] 载脂蛋白E;术后认知功能障碍;轻度认知损害;痴呆
近期有研究发现载脂蛋白E(Apolipoprotein E ,ApoE)与认知损害有较好相关性,可能成为认知功能损害的预测或诊断指标。术后认知功能障碍(post-operative cognitive dysfunction,POCD)表现为术后的轻度认知损害(mild cognitive impairment,MCI),是老年病人术后较常见的并发症,由于患者自理能力的降低或丧失,将给家庭和社会造成沉重负担。目前尚缺乏有效的预测和治疗方法,在高危人群中采取相应措施预防其发生具有一定的积极意义。本文拟对ApoE基因多态性(polymorphism)及其在认知损害和POCD中的作用作一综述。
1认知损害及术后认知功能障碍
认知损害
认知损害主要包括轻度认知损害和痴呆。MCI的概念最早由Petersen[1]提出,是由于中枢神经系统退变所致的神经功能障碍,特点是多见于老年人,其病因不能由已知的疾病或精神障碍所解释,主要表现为记忆力减退、工作能力和效率下降、注意力集中减退、学习新事物能力下降,仍有相对正常的日常生活和认知能力。是介于正常老龄化和痴呆之间的一种过渡状态。严重认知损害则表现为痴呆(通常为阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD))[2]。
作者单位:510120 广州市,广州中医药大学附二院麻醉科
术后认知功能障碍及其影响因素
POCD的特点与轻度认知损害相似[3],主要表现为手术后数d至数周
出现记忆力、精神集中能力、语言理解力的受损,社会适应能力下降。严重者也有发展为永久性的认知障碍,丧失独立生活的能力。POCD在接受心脏手术的病人中发生率为20%~60%,出院后,更高达50%~80%;在年龄超过60岁、接受非心脏手术的病人中,术后1周POCD的发生率为25%,在3个月后则降为10%,而对照组认知障碍的发生率仅为3%[4]。
影响POCD发生的因素较多,如手术、麻醉、年龄、术后感染、呼吸道并发症、二次手术、病人的受教育程度、围术期低血压、缺氧、术前精神健康状况、麻醉持续时间等,都可能与POCD的发生相关。而Biedler[5]则认为,年龄是POCD发生的危险因素,而术后早期的认知功能障碍又成为患者将来发生认知障碍的危险因素,而术中短暂低血压和低氧血症则不一定是POCD发生的危险因素。
2 载脂蛋白E及其基因多态性
生理作用
ApoE是一种分子量为37kDa(千碱基对)、含有299个氨基酸的多肽,它不仅在调节脂质代谢、维持胆固醇平衡方面起重要作用,同时也参与神经系统的正常生长与损伤后的修复过程,另外在抑制血小板聚集和肿瘤生长、免疫调节方面也有一定的作用。
合成及分布
ApoE主要由肝脏合成,其合成量约占血浆ApoE总量的2/3~3/4,肝实质细胞是肝脏合成和分泌ApoE的主要场所。脑组织中ApoE含量仅次于肝脏,主要由星型胶质细胞合成,神经元不合成ApoE。其他