文档介绍：第八章新药开发的基本途径与方法
A new chemical entity (NCE) is pound not
previously described in the literature.
新药是指第一次用作药物的新的化学实体。
药物分子设计(molecular drug design)
药物分子设计可分为两个阶段:
先导化合物的产生(lead discovery)
先导化合物的优化(lead optimization)

先导化合物(pound)又称原型物,简称先导物,是通过各种途径或方法得到的具有某种特定生物活性并且结构新颖的化合物。
Lead Discovery
􀁺 Lead discovery is the term applied to strategies developed to pounds which possess a desired but non-optimized biological activity.
Lead Optimization
Lead optimization is the synthetic modification of a biologically pound, to fulfill all stereoelectronic, physicochemical, ic and toxicologic required for clinical usefulness.
一、先导化合物的产生途径和方法
(一)从天然生物活性物质中发现先导物(Discovery of pound)
从中药青蒿中分离抗疟有效成分:
􀁺青蒿素对耐氯喹的疟原虫有极高的杀灭作用。
结构优化
(二)以生物化学为基础发现先导物
药物以酶或受体为作用靶点,研究酶抑制剂及受体激动剂和拮抗剂,可以从中发现先导化合物。
由血管紧张素转化酶的作用及其天然底物的结构研究出卡托普利等血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)类降血压药物;
由组胺H2受体的功能和组胺的结构,最终设计出西咪替丁等H2受体拮抗剂类抗溃疡药物。
(三)基于临床副作用的观察发现先导物
药物的毒副作用可能对另一种疾病有治疗作用,可从已知药物的毒副作用出发找到新药,或将毒副作用与治疗作用分开而获得新药。
(四)基于药物代谢研究得到先导物
地西泮的活性代谢物奥沙西泮、替马西泮
非那西丁的体内代谢对乙酰氨基酚(扑热息痛)
保泰松的代谢物羟布宗(羟基保泰松)