文档介绍：化学致癌作用
Chemical Carcinogenesis
2010年10月
讲授内容
肿瘤流行病学和病因学
化学致癌多阶段学说
化学致癌机制
与化学致癌相关的分子事件
致癌物分类
化学毒物致癌性的判别
毒理学试验的策略转变
近三十年以来,癌症发病数以年均3-5%的速度递增;3/4新增病例发生在新兴工业国家及发展中国家;
癌症已成为人类第一或第二位死因,超过艾滋病、结核、疟疾致死病例的总和。
发病率最高:肺癌、乳腺癌和大肠癌
死亡率最高:肺癌、胃癌和肝癌
患病率最高:乳腺癌
癌症发病
我国癌症死亡
年份
死亡数
1994
130万
2000
140万
2025
270万
现今活着的12亿人口中预计2亿将死于癌症
肿瘤细胞
正常细胞为什么会转化成肿瘤细胞?
肿瘤细胞
正常细胞
基因异常
外源性因素
内源性因素
化学因素
物理因素
致瘤病毒
霉菌毒素
遗传因素
病因学
化学因素:多环芳烃、芳香胺及偶氮染料类、亚硝胺类、植物毒素和金属类
物理因素:电离辐射、阳光与紫外线、热辐射、机械剌激
生物因素:病毒(宫颈癌、鼻咽癌)、霉菌毒素(肝癌)、寄生虫(大肠癌、肝癌)
遗传因素
化学致癌过程
一个多因素、多基因参与的多阶段过程
致癌的过程大致分为三个阶段:
启动(initiation)
促进(promotion)
进展(progression)
组织细胞的病理改变从增生、异型变、良性肿瘤、原位癌发展到浸润癌和转移癌;
而在体外细胞水平上则要经过永生化、分化逆转、转化等多个阶段。
致癌过程有多种基因参与:
1. 原癌基因:Ras, Myc
2. 肿瘤抑制基因:P53, pRB
3. 凋亡相关基因:Bcl-2
4. DNA修复基因:BRCA1, MSH1, ATM
人类结肠癌多阶段模型
Vogelstein, B., et al. ic alterations during colorectal-tumor development. N. Engl. J. Med. 319:525, 1988.
化学致癌作用的机制
表观遗传变异
DNA损伤
增殖异常
凋亡抑制