文档介绍：中药与天然药物创新药物的活性与毒性
杨峻山
中国医学科学院药用植物研究所 100193
北京市海淀区马连洼北路151号
中药与天然药物在历史上为我中华民族的繁衍昌盛作出了巨大贡献,在历史发展到今天中药与天然药物仍然是我们日常防病治病中的重要选择,在我国经济建设中也是医药产业三大支柱之一,更是我们研制创新药物的重要源泉。
目前我国的药品法规定未在我国上市销售过的药品,已上市的药品改变剂型、改变给药途径或制成新的复方制剂的,按照新药管理。在药品注册管理办法中的一至六类新药都具有一定的创新性,包括单一的有效成分、有效部位、新的复方制剂以及一些特殊的剂型等等,可以概括为物质的创新和用途的创新两个方面,我们说只有满足这些条件的新药才真正达到了创新,而一般的传统复方制成的用于原适应症的传统制剂,即使是新药,其真正意义上还应属于继承。
作为药品应具有四性:安全性、有效性、稳定性、质量可控性。创新药物更是要求具有这四性,并且要和现有的药物相比,具有明显的优势和特点。
首先是安全性,这是第一位的,药是用于治疗疾病的,是人命关天的大事。我载和要求,《神农本草经》中把360种药物分为上、中、下三等,很多古代医药典籍中也有明确的记载,什么药有大毒,什么药有毒,什么药有小毒等,并总结出十八反、十九畏等配伍禁忌和妊娠禁忌等,对有毒的药物都规定了计量,并发明了计量的工具--药戥子。随着科技的进步,对有毒的中药与天然药物的深入的基础研究,人们对其认识也正在逐步提高。
大体上说来中药与天然药物的毒性一是内源性的,另外就是外源性的。对于前者如马钱子中的番木鳖碱,有大毒,对中枢神经具有极强的兴奋作用,达到中毒剂量时,就会抑制呼吸中枢。乌头类中药,包括草乌、附子、川乌等含有乌头碱,也有大毒,对中枢神经产生先兴奋后抑制,直至麻痹。雷公藤和昆明山海棠中含有雷公藤碱,也是其强毒性成分等,以及近些年来报道的关木通中含有的马兜铃酸和马兜铃酰胺,广防己、青木香等,也都含有这类成分,可引起肾脏毒性。等等,这些毒性中药和天然药物之所以产生问题,往往都是由于使用剂量的不当引起中毒,或者由于中药中同名异物,用错药物,或者由于制法不当,或者配伍不当,都会引起中毒事件的发生。对于这些内源性的有毒物质,我们必须引起注意,加强对有毒中药与天然药物的基础研究,搞清它们的有毒成分,中毒的剂量,毒性作用的靶点,解毒的方法等等,在制药过程中要有毒性成分的限量标准,保证药物的安全性。对于外源性的毒性,大体上有这样几种情况,一是由于在药材生产过程中产生的,药材仅依靠野生资源不能满足临床上的需要,而需要人工栽培或养殖,也会产生病虫害,需要农药加以防治,这样就容易造成农药的残留。另一个是药材在生产或储藏过程中受到环境的影响,包括水和空气以及地质土壤被有毒物质污染,造成制药用的药材被污染,产生重金属的超标等等,对于这些外源性的毒性,要严格控制防范,选用的制药的药材应定点按GAP标准生产的药材,在储藏运输过程中避免污染,药品要有严格的生产质量的检测,完全可以保证我们的中药与天然药物的安全性。
同时,我们在研究中,对于中药与天然药物这些内源性的毒性物质,正是我们寻找高活性的物质之所在,根据毒性化合物的生理作用及作用的靶点,经过深入研究就会发明创新药物,这方面的实例非常多,如洋金花、天仙