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缝隙连接蛋白与心房颤动的关系王倩杨奕清【摘要】缝隙连接通道大量分布于心脏组织,介导心肌细胞之间直接通讯,在维持心肌电活动的同步性及冲动在心肌快速传导方面发挥着重要的生理功能。缝隙连接蛋白珻的表达量、分布及分子结构变化均与心房颤动有关。该文介绍的表达、分子变异与心房颤动的关系以及基于靶标的抗心律失常治疗进展。【关键词姆坎灰糯В环煜读油ǖ溃环煜读拥鞍心房颤动,荌临床上最常见的心律失常,它在一般人群中发病率约为ィ且发病率随年龄的增长而急剧增加。在岁以上人群中,的发病率约为ィ岁人群中的发病率高达%S敕茿颊呦啾龋珹者的脑卒中发生率增加叮劳雎试黾倍研究表明,部分有显著的遗传基础=昀的研究发现,构成细胞间直接通讯的缝隙连接通道与心律失常的发生和维持密切相关,而缝隙连接通道主要由缝隙连接蛋白珻组成。目前在人类已经发现了多种,特异性地表达于心脏的主要是、和,其中主要表达于心房组织,其与关系的研究最为深入攀缝隙连接是连接相邻细胞胞质的细胞问通道,允许离子、亲水性小分子物质、第二信使等通过,其主要功能是完成细胞间电信息及化学信息的传递。心脏缝隙连接多位于心肌细胞端端连接的闰盘处,而在细胞两侧分布较少。缝隙连接在心房肌两端的密度比两侧高约倍,导致心房肌细胞沿长轴方向的传导速度大于横向传导速度~倍,形成心房电传导的各向异性。不同组织类型的细胞往往表达不同种类的,不同种类的按照不同比例组合,从而决定所形成缝隙连接通道的通透性及电压门控性。理论上讲,两个相邻细胞间的通道可以由同种的构成,即同源纯合通道;亦可以由不同种类的构成,即异源杂合通道D壳耙逊⑾植煌恐諧商囟ɑ虮嗦耄⒏萜涞鞍紫对分子质量的大小来命名。心脏均有龈叨保守的跨膜结构域,鱿赴隈群个细胞外袢,其羧基末端与氨基末端位于胞内。的羧基末端具有特异的氨基酸序列,这决定了相对分子质量的大小及特异的通道特性煜读佑階的发生和维持与心房重构有关。心房重构早期改变表现为电重构,包括离子通道功能及基因表达的变化,导致心房动作电位时程及有效不应期缩短,动作电位传导速度减慢,不应期空间离散度增加。电重构使心房内折返环路波长缩短,折返环数量增加,得以发生并维持。心房重构晚期则表现为结构重构,即间质纤维化、心房扩张、心肌细胞肥大及胶原的沉积与再分布等。早期电重构容易逆转,而晚期的结构重构则很难逆转。心房缝隙连接的重构表现为功能性重构绱ǖ夹愿谋和结构性重构鏑俊⒎植技胺肿咏峁垢谋,在发生和维持中起重要作用基因是基因家族中的重要一员。萵谝桓黾易逍孕姆烤仓辜易逯凶早发现基因启动子区的两个基因多态痠..—...与基因作者单位:上海交通大学医学院附属胸科医院心内科、9苎芯渴国际心血管病杂志年碌淼期基金项目:国家自然科学基金通信作者:杨奕清,篸甧.·琂,琋
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—/和疓階泄兀饬礁龌多态在一般人群中的发生率约为ァ等口的研究发现,基因一/和疓态与有效不应期离散度增加有关,该基因型患者易于发生折返性。我国台湾学者取发现,基因多态位点一/和疓相关,连锁不平衡分析示两位点呈完全连锁。患者单倍型,德式隙哉者显著升高,且,推舳踊钚明显降低,表达量显著减少,发生率增加。等铝⑿訟颊呋蜃镈进行测序后发现,有嬖谛碌脑雍洗硪逋槐洌突变均位于高度保守的跨膜结构域。其中种突变.、,提示其基因缺陷为体细胞来源。另一种突变