文档介绍：维普资讯
第】卷第期精细化工.
年月啪
枣攀
.巯基..二氟甲氧基苯并咪唑的制备新工艺
④, 查鱼董军义,张维成

摘要:报道了琉基一一二氟甲氧基苯并唑的制备新工艺。对乙酰氨基苯酚与一氯二氟甲
烷进行醚化反应制得对二氟甲氧基乙酰苯胺Ⅱ,Ⅱ用发烟硝酸硝化制得二氟甲氧基硝基
乙酰苯胺Ⅲ,Ⅲ在碱性条件下水解生成二氟甲氧基一硝基苯胺,用化学还原法将Ⅳ还
霎关键词:望一一三墼里錾羹荸差睦坐;对乙酰氨基苯酚;一氯二氟甲烷一,拓。坪】,
中围分类号: 文献标识鹤: 文章螭号:———
.
医药中间体,尤其进人年代以后,许多专利报道
舢一
其用于新药合成“。在这些专利中,以苯酚为原
料,经醚化、硝化、还原、乙酰化、硝化、水解、还原及
环化等步反应制得化合物。作者以来源广泛的
对乙酰氨基苯酚为起始原料合成了该化合物,使过
程缩短为步反应。先以对乙酰氨基苯酚与一氯二
一啦
氟甲烷进行醚化反应制得对二氟甲氧基乙酰苯胺
Ⅱ,Ⅱ
乙酰苯胺Ⅲ,Ⅲ
氧基..硝基苯胺Ⅳ,用化学还原法将Ⅳ还原制得
一二氟甲氧基.,.苯二胺, 与反应制得Ⅲ删一
化合物。
运用正交实验方法研究了各步反应的影响因素
及较佳合成条件。Ⅱ的制备涉及气、液、固三相,为

非均相反应,文献采用压力釜完成这类醚化反
一
应,作者采取两种措施来提高产率,一是选择有效的
溶剂,尽量对固体对乙酰氨基苯酚及气体原料一
氯二氟甲烷都有很高的溶解度,通过实验发现选用
实验
异丙醇一丙酮混合溶剂,效果较好;二是加人相转移
催化剂,通过筛选,选择了。通过这两种措熔点用型显微熔点仪测定温度计未校正.
施,在常压下反应也收到了较好效果,使收率达【用岛津一型红外光谱仪测定压片法,质谱
% 以上。用一仪,核磁共振用一仪。
关于硝基化合物Ⅳ的还原,文献,采用的是. 的制备
催化还原法,作者选择了以/为还原剂的化学反应瓶中加人“异丙醇:“丙酮:的
还原法,收率可达%。化合物的合成路线如混硎如及对乙酰氨基苯酚,捌半溶解,
下: 加人嗍及,充分搅拌均匀,通人一
收稿日期:⋯
维普资讯
精细化工第】眷
氯二氟甲烷,于℃搅拌,停止捌半,过滤弃去不铁粉活化,加入Ⅳ,搅拌回流,以质量分数为
溶物,滤液蒸溜回收溶剂,残余物倒人质量分数%的水溶液调成弱碱性,趁热滤去铁泥以
为%,过滤,以水洗至中质量分数为%的乙醇洗涤反应瓶及滤渣,
性,干燥,得淡黄色固体Ⅱ,产率岱%.熔点~℃。合并滤液。该滤液以盐酸酸化,可析出的盐酸盐,
矾, :,仲酰胺嘲,:,一, 收率约%,作者将的溶液直接用于的翻备。
、、,,,,,、,,、上述制得的的醇水溶液中,加入及Ⅱ
., ,,两个相邻氢。,搅拌回流.,加活性炭搅拌,过滤.
. 皿的制备除去不溶物,滤液以质量分数为% 的稀盐酸溶液
ⅡⅡ二氯甲烷、Ⅱ调值~,析出絮状沉淀,过滤,水洗至中性,干
搅拌溶解,冷却至℃以下,慢慢滴加发烟硝燥,以舁丙醇重结晶,