文档介绍：第21卷第3期2003年9月徐州师范大学学报(自然科学版).(NaturalSciences)。.。2003以水合肼作还原剂制备2一巯基一5一二氟甲氧基一1H一苯并咪唑刘德龙,王苏惠,刘蕴,戴桂元(徐州师范大学化学系,江苏徐州22l116)摘要:以水合肼作还原剂,在Raney-Ni催化下对2一硝基一4一二氟甲氧基苯胺进行还原;产物不经分离直接用于2一巯基一5一二氟甲氧基一1H_苯并咪唑的制备,总收率达到94;操作简便,反应安全可靠,,为寻找新的具有生理活性的质子泵抑制剂提供了一条安全、:2一巯基一5一二氟甲氧基一1H-苯并咪唑;潘多拉唑;水合肼;合成中图分类号::A文章编号:1007—6573(2003)03—0036—032一巯基一5一二氟甲氧基一1H一苯并咪唑(1)是合成新药潘多拉唑(Pantoprazole)、兰索拉唑之后上市的第三个质子泵抑制剂,由德国BykGulden公司开发研制,(Esomeprazole)有相同的抑酸效果[1],而且在与其它药物的相互作用上要少于奥美拉唑和兰索拉唑,并有不诱导肝细胞色素P伽酶的特点;与克拉霉素、甲硝唑合用可根除幽门螺旋杆菌,显示出良好的发展前景[2].文献对1报道较多:1)以活性炭为载体[3]、贵金属钯为催化剂,用氢气还原2一硝基一4一二氟甲氧基苯胺(3),产物4一二氟甲氧基邻苯二胺(2)以其盐酸盐的形式分离出来,再溶于乙醇一水溶液,加氢氧化钠固体和乙氧基磺原酸钾,回流15h,,工艺复杂,)无需活性炭作载体[5],以Raney-Ni作催化剂,以氢气还原3,产物也无需分离,直接向其中加入乙氧基磺原酸钾,回流4h即完成反应,效果同样较好(68%).本文在方法2)的基础上,在Raney-Ni催化下改以水合肼作还原剂,实现了1的较好还原,还原产物仍以一锅法直接与乙氧基磺原酸钾环缩合即得标题化合物1,,不仅操作简便,设备要求不高,而且避免了氢气的使用,,产率高,生产成本较低,:NH23NH2一NH2Raney-NiOCHF2NH22NH2Ks2COEtF2CH1NsHfN/-5显微熔点测定仪(北京科仪电仪器厂),温度计未经校正;R15OO—A型60MHz核磁共振仪(日本Hitach),TMS为内标,DMSO-d为溶剂;Tensor-27型红外光谱仪(德国BrukerCo.),KBr压收藕日期:2003—04—16作者简介:刘德龙(1970一),男,江苏射阳人,硕士生,主要从事药物合成的研究维普资讯刘德龙等:(3)的制备按文[6](1)的制备向3(4g,)的95乙醇(50m1)溶液中加入水合肼(,)、