文档介绍：第十三章第十三章
药物研究与开
发的途径和方法
(Approaches to Research and
Development of Drugs)
z 新药:第一次用作药物的新的化学实体,这些第一次用作药物的新的化学实体,这些
药物或以单方,或以复方制成各种制剂供临床药物或以单方,或以复方制成各种制剂供临床
使用。使用。
zz现使用的化学药物已有近现使用的化学药物已有近40004000个,每年还以个,每年还以
2020--3030个的速率增加。随着药物数量的增加及对个的速率增加。随着药物数量的增加及对
治疗要求的提高,新药问世的速度有减缓的趋治疗要求的提高,新药问世的速度有减缓的趋
势。势。
zz就世界范围而言,创制一个全新药物上市,就世界范围而言,创制一个全新药物上市,

取,后者则需要取,
验,为此,要在验,为此,要在2121个已进行了慢性毒性研究的个已进行了慢性毒性研究的
化合物中选取,这又需要合成化合物中选取,这又需要合成62006200个化合物。个化合物。
整个研究过程一般需时整个研究过程一般需时1313年,耗资约年,耗资约33亿美元。亿美元。
zz 新药的创制大体分新药的创制大体分44个阶段:①生物靶点的个阶段:①生物靶点的
选择;②检测系统的确定;③先导化合物选择;②检测系统的确定;③先导化合物
的发现;④先导化合物的优化。的发现;④先导化合物的优化。
zz创制新药,首先应确定防治的疾病目标,并创制新药,首先应确定防治的疾病目标,并
选定药物作用的靶点。病理过程由多个环节构选定药物作用的靶点。病理过程由多个环节构
成,当某个环节或靶点被抑制或切断,则可达成,当某个环节或靶点被抑制或切断,则可达
到治疗的目的。因此,生物靶点的选定是研制到治疗的目的。因此,生物靶点的选定是研制
新药的起步点。随着人类基因组计划的实施和新药的起步点。随着人类基因组计划的实施和
分子生物学方法的应用,越来越多的药物作用分子生物学方法的应用,越来越多的药物作用
靶点被认知,一些新颖的重要的酶或受体成为靶点被认知,一些新颖的重要的酶或受体成为
研制独特作用机理的药物的新靶点。研制独特作用机理的药物的新靶点。
zz 作用靶点选定后,需要建立对其作用可评价作用靶点选定后,需要建立对其作用可评价
的检验测定的生物模型。一般开始是用离体的检验测定的生物模型。一般开始是用离体
方法,在分子水平、细胞水平或离体器官进方法,在分子水平、细胞水平或离体器官进
行活性评价,在此基础上用实验动物的病理行活性评价,在此基础上用实验动物的病理
模型进行体内试验。模型进行体内试验。
zz 以上两个方面体现了创制新药中药理学的准以上两个方面体现了创制新药中药理学的准
备,而化合物的准备则是药物化学和分子设备,而化合物的准备则是药物化学和分子设
计的任务。计的任务。
zz 药物分子设计大体可分成两个阶段:先导化药物分子设计大体可分成两个阶段:先导化
合物(先导物,原型物,合物(先导物,原型物,pound))
的产生(的产生(LeadLead DiscoveryDiscovery))和先导化合物的和先导化合物的
优化(优化( LeadLead OptimizationOptimization)。)。
一、发现新药(先导化合物)的途径一、发现新药(先导化合物)的途径
z 发现新药的主要途径一般有以下五
个:
⒈从天然产物中发现;
⒉从现有药物改进;
⒊用药理模型筛选(普筛);
⒋根据生理病理机制设计,即合理
药物设计;
⒌幸运发现。
((一)从天然产物中发现一)从天然产物中发现
zz 天然产物是药物最古老的来源。千百年天然产物是药物最古老的来源。千百年
来,由于物种进化、生存竞争和自然选来,由于物种进化、生存竞争和自然选
择,使得微生物、动物和植物产生了大量择,使得微生物、动物和植物产生了大量
的具有强烈生理活性的物质,这些物质或的具有强烈生理活性的物质,这些物质或
被直接作为药物,或成为药物的先导化合被直接作为药物,或成为药物的先导化合
物被改造为优秀的药物。物被改造为优秀的药物。
1 .青蒿素
O
我国学者自黄花蒿中分我国学者自黄花蒿中分 O
O
离出的倍半萜类化合离出的倍半萜类化合 O
物,具有强效抗疟作物,具有强效抗疟作
用。用。 O
2 .喜树碱
OH
O
N O
N
O
自我国特有