文档介绍：高效液相色谱法在手性药物拆分中的应用
摘要:外消旋化合物的手性分离是获得单一对映体的方法之一。随着人们对纯光学药物的需求日益增加,各种手性分离技术得以快速发展。近几十年来,在这些手性分离技术中,高效液相色谱法( HPLC ) 被公认为是一种强大、快速、高效的分离技术,它已成功应用于对映体药物的分离分析和制备中。HPLC用于对手性药物分离的研究已取得很大进展,并且研发了大量可应用于手性小分子和聚合物分离的手性固定相,大大提高HPLC的手性识别能力。本文以HPLC的手性药物分离为焦点,介绍了近几年高效液相色谱法手性固定相的新发展和应用。
关键词:高效液相色谱法手性药物手性拆分
Application of High Performance Liquid Chromatography in Chiral Separation of Pharmaceuticals
Abstract:Resolution of pounds is one of the potential ways of obtaining both enantiomers. The increasing demand for enantiopure drugs has led to the development of a variety of stereoselective separation technologies. Among several resolution techniques in the past few decades, high performance liquid chromatography ( HPLC ) is well recognized as a powerful, fast and efficient technique, which has been essfully employed for analysis and preparation of enantiomers of drugs. Enantioseparation by HPLC has significantly advanced, and a large number of chiral stationary phases ( CSPs ) for HPLC have been developed using both chiral small molecules and polymers with chiral recognition abilities. This review focuses on various HPLC methods for chiral separation of pharmaceuticals, many new developments and applications are introduced in chiral stationary phase of HPLC in recent years.
Keywords:HPLC; Chiral drug; Chiral separation;
引言
手性药物是指药物分子结构中引入手性中心后,得到的一对互为实物与镜像的对映异构体,是目前药物研究领域的热点之一。这些对映异构体的理化性质基本相似,仅仅是旋光性有所差别。而手性在自然界中是普遍存在的,并且人体本身就是一个手性环境,比如蛋白质、多糖、核酸和酶等大都是手性的。绝大多数的药物由手性分子构成。虽然它们的理化性质相似,但在生物体内的药理活性、代谢过程及毒性存在显著的差异。由于酶、受体、载体等分子都是具有手性特征的物质,手性药物的不同对映体在生物体内的吸收、转运、分布、代谢、排泄等存在显著的差异,甚至能够产生意想不到的毒性作用[1, 2]。因此,往往两种异构体中仅有一种是有效的,另一种无效甚至有害。比如,(S) -构型多巴为治疗帕金森综合症的首选药物,而(R) -构型能造成粒状白细胞减少症,使用极度危险;著名的“反应停事件”,R-反应停具有镇静作用,而S-反应停则对胎儿有致畸作用。
手性制药是医药行业的前沿领域,2001年诺贝尔化学奖就授予分子手性催化的主要贡献者。不同手性药物在体内发挥的作应不同,一种可能是高效低度的,而另一种可能有毒害作用。手性制药就是利用化合物的这种原理,开发出药效高、副作用小、药物的专一性高的药物。据调查,1985 - 2004年上市的550个新化学合成药物中,有313个药物具有手性中心,其中以单一异构体上市的手性药物为167个,手性药物数量呈逐年上升趋势;2005年世界药物的销售总额为6020亿美元,而手性药物的销售总额为2250亿美元,占全球制药市场销售总额的37 %,2010年